氯沙坦对急性百草枯中毒大鼠肺损伤干预及对MMP-2和MMP-9的表达影响
【摘要】：背景和目的:急性百草枯中毒常引起以肺水肿、肺出血等为特征的肺损伤,且可进行性地发展为不可逆性肺间质纤维化,甚至引发呼吸衰竭和死亡。然而现有治疗措施疗效仍不确切。基质金属蛋白酶(MMPs)参与降解细胞外基质,在肺发育、肺损伤和肺纤维化等可能发挥重要作用。另据研究氯沙坦——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可能通过抑制MMPs的表达活性,从而延缓抑制心肌损伤、心肌肥厚和肾硬化等的发生发展,然而尚无有关氯沙坦干预急性百草枯中毒肺损伤的相关研究。因此,本实验研究氯沙坦是否能够抑制急性百草枯中毒大鼠肺损伤,并其干预抑制作用是否与影响MMP-2和MMP-9的表达有关,以助研究急性百草枯中毒肺损伤的新治疗思路。
方法:将54只SPF级的雄性SD大鼠,随机分为急性百草枯中毒组(P组)、氯沙坦干预治疗组(L组)和正常对照组(N组),一次性腹腔内注入百草枯20mg/kg或等量无菌生理盐水制备急性百草枯中毒模型或正常对照组,另按实验分组每日分别灌胃氯沙坦20mg/kg或等量无菌生理盐水给予氯沙坦干预治疗或治疗对照措施,并于急性百草枯中毒造模后第1天、3天和7天分批处死各组实验动物,观察实验动物
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