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噬菌体随机环7肽库筛选胰岛素受体高亲和肽作为肝细胞癌靶向载体

唐恭顺  
【摘要】:背景:肿瘤细胞高表达分子被作为肿瘤靶向治疗的药物靶点。肿瘤靶向治疗有三种研究策略。第一种策略是获得肿瘤药物靶点的单克隆抗体。第二种策略是噬菌体肽库筛选获得与药物靶点分子高亲和力结合的小分子肽。第三种策略是获得生长因子片段及其衍生物,以阻断生长因子受体的功能。 胰岛素受体是一种生长因子受体,在肝癌细胞表面表达高于正常肝细胞,是肝癌靶向治疗的侯选靶点分子之一。噬菌体肽库是在一种噬菌体外壳蛋白末端连接上大量结构各异的肽链。当肽库与胰岛素受体结合,只有与受体具有高亲和力的多肽被筛选出来。通过提取噬菌体DNA测序获得多肽的氨基酸残基序列。再用多肽合成仪人工合成多肽。这种多肽可能具有肝癌等肿瘤靶向性。用噬菌体肽库筛选肿瘤高表达分子的高亲和力多肽是研究肿瘤靶向药物的一条重要途径。 目的:噬菌体随机环7肽库筛选能与胰岛素受体高亲和力结合的多肽,人工合成多肽作为放射性核素或肿瘤化疗药物载体,用于肝癌的放射性核素显像诊断和肝癌的靶向治疗。 方法:筛选:将大鼠肝胰岛素受体包被在培养皿上,用噬菌体环7肽库与胰岛素受体结合,收集结合在固相受体上的噬菌体。扩增筛选获得的噬菌体后用于下一轮筛选。通过数轮筛选,获得与受体亲和力高的噬菌


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