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神经干细胞移植治疗大鼠脑运动区损伤实验研究

高乃康  
【摘要】:脑损伤后由于血脑屏障破坏、神经递质代谢异常、炎性介质积聚和脑微循环障碍导致脑功能缺失。既往治疗多侧重于从一个或多个方面阻断病变进展。胚胎发生学的研究提示任何神经细胞群的建立和功能维持均依赖于细胞内外多种特异性信号的相互作用,这些信号包括多种生长因子、营养因子和神经细胞之间的突触联系。因此,改变脑局部微环境,增加细胞保护和修复性因子的表达成为治疗研究方向。晚近开展了直接向损伤脑区注射治疗性药物和使用胚胎脑组织或基因修饰细胞移植到损伤脑区等一系列研究取得了阶段性成果,但由于胚胎组织来源不足和面临伦理学方面的制约使研究进展缓慢。神经干细胞(neural stem cellsNSCs)的发现和其特有的生物学性状为这些问题的解决提供了可能。做为细胞移植源,补充、替代脑损伤区缺失细胞和改变脑局部微环境激活内源性NSCs,重建神经环路,或者通过转基因技术,将编码神经营养因子的基因片段导入NSCs,再将NSCs移植入脑损伤区充当基因治疗的载体,修复缺失的脑功能,为脑损伤的治疗展现出广阔的应用前景。但目前这一切研究仍处于探索阶段,还有许多问题亟待于解决和阐明:①损伤后脑内神经元缺失、轴突脱髓鞘和胶质瘢痕形成的病理生理过程②NSCs的本质③充足的NSCs的来源④NSCs在脑内的迁移和定向分化⑤NSCs的控制分化基因以及转基因后的调控和灭活等。针对上述问题,本


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