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白介素(IL)-12基因修饰间充质干细胞(MSCs)的抗肿瘤形成与抗转移研究

陈县城  
【摘要】:在各种各样的细胞因子中,白细胞介素-12(IL-12)能诱导较强的细胞免疫反应对抗肿瘤的生长与转移。IL-12由40kD和35kD两个亚基组成的异二聚体,主要由B淋巴细胞和巨噬细胞及树突状细胞等活化的抗原提呈细胞等产生的糖蛋白类细胞因子。作为T-细胞的生长因子,IL-12能促进Th1介导的CD4~+细胞的分化与增殖,控制细胞免疫调节反应;促进T淋巴细胞、NK细胞的发育与增殖,并刺激这些细胞产生IFN-γ;促进NK细胞和细胞毒淋巴细胞的活化;以及抗新生血管形成等多种生物学效应。然而其抗肿瘤活性需要在较大剂量水平上才能发挥,且往往伴随严重的毒副作用,曾经有导致病人死亡的报道,难以在临床上推广应用。而直接应用表达IL-12的重组腺病毒仅初用有效,因其抗原性较强易于激发机体产生腺病毒抗体以致后期不容易在肿瘤局部达到有效的治疗浓度。若能寻求一种将IL-12基因局限于肿瘤所在部位表达并激发其免疫生物学活性,剂量低毒副作用少而疗效高又持久的途径,无疑会带来一场革命性的突破。 间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)是主要存在于成年人骨髓中的一种具有多向分化潜能和很强增殖能力的成体干细胞,在组织损伤修复和器官功能重建等领域已有广泛的研究和应用。近来人们已逐渐地认识到MSCs拥有许多独特的生物学特征包括低表达或不表达


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