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反义HIF-1α基因转染提高口腔癌放疗敏感性的相关基础研究

韩波  
【摘要】:氧依赖性转录活化细胞因子低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在恶性肿瘤普遍存在的低氧微环境中处于重要的中枢调节地位,其调控的下游靶基因近百种,除涉及肿瘤生长、发展、侵袭、肿瘤细胞凋亡、血管生成外,还导致肿瘤细胞对放化疗的抵抗,其表达水平对恶性肿瘤的放射治疗敏感性与预后具有重要的影响。 本研究拟通过免疫组化染色了解HIF-1α在人口腔癌中的表达及其与口腔癌微血管密度之间的关系,探讨口腔癌HIF-1α表达水平对放化疗敏感性和临床预后的影响;并通过口腔癌细胞~(192)Irγ射线近距离放射治疗体外研究,了解口腔癌~(192)Irγ射线近距离放射治疗的放射生物学效应及其敏感性,为口腔癌临床治疗提供放射生物学实验基础,并为针对口腔癌低氧状态下的处于中枢调节地位的HIF-1α治疗研究提供实验基础。在此基础上,应用反义基因治疗手段反义阻断HIF-1α表达,研究主动下调HIF-1α表达水平对口腔癌放射敏感性


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