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卡介苗embC基因敲除株的构建和免疫调节功能研究

李娅莎  
【摘要】:近年来,结核的发病率逐年上升,在全球范围对人类健康造成危害。通过BCG接种免疫是预防结核的一个主要的可行性手段,具有可靠方便和安全的特点。但BCG的免疫性不能达到完全控制结核的效果,有研究表明,不同地区、不同年龄的人群接种了BCG后的有效率在0%到80%,因此提高BCG的免疫性成为迫切的需要。 脂阿拉伯甘露聚糖(1ipoarabinamannan,LAM)被认为是结核分支杆菌的毒力因子之一,通过与巨噬细胞上的甘露糖受体作用而调节宿主的免疫反应,它以复杂的脂多糖形式限制性的分布在分支杆菌类群的细胞膜上。纯化后的ManLAM参与了结核杆菌体内感染时抑制某些细胞因子分泌的作用如IL-12、TNF-α、IL-8,使诱发的巨噬细胞凋亡减少并调节树突状细胞的抗原呈递过程,对结核杆菌的毒力和免疫逃避作用可能有大的影响。而通过分离纯化得到了BCG细胞壁上的ManLAM,在体外攻击巨噬细胞实验中,发现抑制了巨噬细胞分泌的IL-8和TNF-α。对M.tuberculosis,M.leprae,M.bovis BCG,M.kansassi,M.avium,M.smegmatis以及M.chelonae等分支杆菌胞壁的LAM结构进行分析,它包含了三个结构区,两个同聚多糖D-甘露糖苷和D-阿拉伯糖苷连接在磷脂酰肌醇(PI)上,并通过PI锚定于胞膜上。不同的分支杆菌中通过区分识别结合到D-阿拉伯糖末端的不同的糖苷而把LAM主要分为三类,主


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