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环磷酸腺苷葡甲胺治疗大鼠脊髓损伤

廖经武  
【摘要】:环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)系核苷酸的衍生物(ramification),它是在人体内广泛存在的一种具有重要生理活性的物质,作为第二信使cAMP浓度受到腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)和磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)的双重调节,腺苷酸环化酶促进cAMP的合成,而磷酸二酯酶则能导致cAMP降解.近年研究发现cAMP在脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)中具有重要着作用,SCI后cAMP含量下降导致脊髓继发损伤及再生障碍,应用特异性磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰可对抗SCI后cAMP下降维持cAMP含量,阻止继发脊髓继发损伤及再生障碍、促进脊髓再生。因此补充外源性cAMP有可能维持SCI后cAMP含量治疗SCI。环磷酸腺苷葡甲胺(meglumine cyclic adenylate,MCA),是近年合成的cAMP新衍生物,为环磷腺苷与葡甲胺的复合物,但比单纯的cAMP脂溶性强,易于进入细胞膜内,具有cAMP相同的作用,又兼有磷酸二酯酶4抑制剂的作用,因此理论上补充环磷酸腺苷葡甲胺可能阻止SCI后cAMP水平下降而对SCI具有治疗作用,而且其价格便宜、毒性低,临床早已广泛用于心血管等疾病的治疗,如果证明其对SCI有疗效,具有临床应用价值。 材料与方法:SD大鼠48只随机分为A、B、C组,Allen’s模型(7g×3cm)致大鼠T_(11)急性SCI。A组(MP组):伤后1/2h腹腔注射甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)30mg/kg,随后将余量(5.4mg/kg/h×


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