丙戊酸诱导白血病细胞凋亡与其影响细胞内谷胱甘肽代谢的研究

【摘要】：研究背景儿童肿瘤的治疗已取得长足进展，但白血病仍是儿童期最常见的死因之一，大约有30％左右的患儿不能缓解或缓解后复发，最终导致治疗失败。耐药是白血病化疗的主要障碍之一。部分患儿对化疗药物如地塞米松原发耐受，更多患者对药物的耐受发生在强烈化疗之后。因此有必要寻找新的抗白血病药物，尤其是对复发后耐药病例有效的药物。组蛋白乙酰化(Histone acetylation)修饰染色质结构，在基因转录调节中起着重要作用。总的说来，组蛋白乙酰化导致染色质疏松结构，活化基因转录，而组蛋白去乙酰化作用正好相反。研究表明，许多恶性肿瘤，尤其是白血病中存在组蛋白乙酰化酶(histone acetyl transferases，HAT)突变或融合蛋白异常招募组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDACs)，导致基因转录受抑的现象。因此组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylases inhibitors，HDACIs)成为实验室或临床研究较多的一类新型药物。越来越多的研究结果表明，HDACIs有希望应用于常规化疗无效的肿瘤。糖皮质激素耐药是ALL成功化疗的一大障碍，因此我们希望了解VPA是否对耐受糖皮质激素的淋巴白血病细胞也有抗肿瘤作用。据文献报道，白血病细胞内谷胱甘肽水平与儿童ALL的临床转归显著相关。GSH水平超过中位数水平者复发率是GSH水平低于中位数水平患者的4.5倍，谷胱甘肽水平是独立的预测复发的指标。虽然ALL幼稚细胞对糖皮质激素(GC)的体外敏感性是

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前20条

1	冀保卫;陈谦学;田道锋;吴立权;刘宝辉;郭振涛;王龙;朱晓楠;张申起;;组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导脑胶质瘤细胞凋亡及其机制的研究[J];中国神经肿瘤杂志;2011年02期
2	周健丘;叶敏;;治疗皮肤T细胞淋巴瘤新药——Romidepsin[J];中国药学杂志;2011年16期
3	黄忠献;金讯波;王慕文;张沂南;郑懿;夏庆华;;丙戊酸对前列腺癌PC3细胞自噬的影响[J];山东大学学报(医学版);2011年07期
4	陈清;欧阳东云;张延亭;何贤辉;;HDAC抑制剂丙戊酸对小鼠T淋巴细胞表达细胞因子的影响[J];免疫学杂志;2011年07期
5	王莉;伍亚民;刘媛;南国新;龙在云;;丙戊酸影响神经干细胞体外分化的量效和时效关系[J];现代生物医学进展;2011年12期
6	崔晓普;蒋莉;张晓萍;;丙戊酸对氯化锂-毛果芸香碱致癫癎大鼠海马神经元存活的影响[J];实用儿科临床杂志;2011年12期
7	张晶晶;马道新;孔海丽;王慧君;孙元欣;刘传方;;靶向AML1/ETO的siRNA增强Kasumi-1细胞对组蛋白去乙酰化酶抑制剂的敏感性[J];山东大学学报(医学版);2011年07期
8	黄忠献;夏庆华;;丙戊酸对前列腺癌治疗作用的研究进展[J];泌尿外科杂志(电子版);2011年01期
9	张群成;马汉宸;邵杨;张栋;姜淑娟;;曲古抑菌素A联合多西他赛对肺腺癌A549凋亡和α-tubulin蛋白的影响[J];山东大学学报(医学版);2011年06期
10	颜巧;孙哓红;;曲古抑菌素A在妇科肿瘤中的研究进展[J];中国现代医药杂志;2011年08期
11	毛祺琦;谢立平;;E-cadherin上调表达与肿瘤治疗[J];现代泌尿生殖肿瘤杂志;2011年03期
12	虞德才;郑浩;黄强;耿广勇;;5-Aza-dC和TSA对胰腺癌Panc-1细胞TFPI-2基因甲基化水平及表达的影响[J];中国普通外科杂志;2011年09期
13	李伟中;谢淑霞;林广裕;陈派镇;蔡晓莹;;拉莫三嗪在癫癎治疗中的应用[J];实用儿科临床杂志;2011年12期
14	邢国胜;贺桂泉;赵文君;;药物对细胞自噬性死亡的干预作用[J];天津药学;2011年03期
15	吴冰;韦艳;张茜;;骨髓增生异常综合征的治疗进展[J];现代肿瘤医学;2011年07期
16	;抗癫痫的治疗策略和首选药物[J];临床荟萃;2011年17期
17	黄绍平;;易发展为难治性癫痫的几种常见癫痫综合征[J];中国实用儿科杂志;2011年07期
18	王刚;张君梅;易晓燕;何翠瑶;刘彬;袁拥华;;高效液相色谱法测定癫痫患儿血清中左乙拉西坦的浓度[J];中国新药与临床杂志;2011年06期
19	谷茜;刘佳琦;何达;葛智馨;陈英耀;厉传琳;;神经管缺陷发生原因的循证医学研究[J];中国妇幼保健;2011年24期
20	高明龙;程志华;颜廷荣;程小平;;脑外伤后癫痫的预防和治疗[J];中国临床研究;2011年08期

中国重要会议论文全文数据库

前10条

1	白欧;王冠军;李薇;宋艳秋;;丙戊酸促进肿瘤细胞分化及机制研究[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
2	高守红;缪海均;陈万生;;LC-MS/MS测定人血浆中丙戊酸和其主要代谢产物浓度(英文)[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
3	杨斌;;添加VitD防治丙戊酸致癫痫儿童骨代谢异常的研究[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
4	刘华;徐祖才;陈阳关;;丙戊酸对癫痫后ERK1/2介导的苔藓纤维出芽干预的实验研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
5	邢海燕;陈一瑞;刘家卓;唐克晶;田征;饶青;王敏;王建祥;;PIG7及丙戊酸对SKNO-1细胞分化凋亡影响的研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
6	孙敏;邱静峰;;丙戊酸镁治疗顽固性呃逆3例报告[A];江苏民政医学2000论文资料汇编[C];2000年
7	杨旭红;周东;;丙戊酸、托吡酯诱导癫痫患者体重的改变及血清瘦素水平的变化[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
8	唐敦立;;丙戊酸镁治疗焦虑症[A];中国医师协会第二届康复医学论坛、中国康复医学会第四届青年学术会议、北京康复医学会第三届会员代表大会论文集[C];2005年
9	倪映华;;碳青霉烯类抗生素与丙戊酸的药物相互作用[A];2011年浙江省医学会临床药学分会学术年会论文汇编[C];2011年
10	康慧聪;刘晓艳;李巷;刘志广;唐坤;胡传琛;曾峥;刘建林;朱遂强;;丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的前瞻性研究:利益与风险[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

中国博士学位论文全文数据库

前10条

1	刘衡;丙戊酸诱导白血病细胞凋亡与其影响细胞内谷胱甘肽代谢的研究[D];四川大学;2006年
2	傅大干;丙戊酸肝毒性高危因素作用机理及其防治的实验研究[D];重庆医科大学;2004年
3	张东;组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA、DP与紫杉醇协同对非小细胞肺癌的抑制作用和机制[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
4	邓放;组蛋白去乙酰化酶抑制剂与5-FU协同抑制肝癌细胞的实验研究[D];吉林大学;2008年
5	孙圣坤;组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228对前列腺癌细胞的抑制作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
6	赵望泓;组蛋白去乙酰化酶抑制剂-Trichostatin A在体内对鸡胚肢芽发生中基因表达模式的作用[D];兰州大学;2006年
7	张为众;小分子化合物丙戊酸促进大鼠坐骨神经再生的研究[D];吉林大学;2006年
8	张旭辉;组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导细胞有丝分裂灾变的分子机制探讨[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
9	李咏;克服肿瘤细胞多药耐药性的药物及其机制研究[D];中国协和医科大学;2008年
10	周庆军;胚胎干细胞体外分化为肝细胞的实验研究[D];浙江大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库

前10条

1	黄艳丹;HDAC抑制剂诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化及机制的研究[D];浙江大学;2007年
2	陈淇芳;丙戊酸RP-HPLC测定方法的建立及治疗药物监测[D];青岛大学;2003年
3	张国平;组蛋白去乙酰化酶抑制剂筛选模型的建立及中药有效组分的筛选[D];东北师范大学;2006年
4	宋敬卉;妥泰、丙戊酸对癫痫病人瘦素、胰岛素水平的影响[D];青岛大学;2004年
5	陈玉丽;多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的筛选及初步功能研究[D];东北师范大学;2007年
6	韩海珠;新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及生物活性测定[D];延边大学;2005年
7	王贯;环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计与合成[D];大连理工大学;2008年
8	王生余;HDAC抑制剂Depsipeptide对Hsp90功能的影响及其诱导细胞分化机制探讨[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
9	黄轶群;PHI对淋巴母细胞性白血病Molt-4细胞株组蛋白调控的实验研究[D];福建医科大学;2006年
10	王春玲;多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的筛选及抗肿瘤活性研究[D];东北师范大学;2007年

中国重要报纸全文数据库

前10条

1	广文;丙戊酸癫痫治疗的中流砥柱[N];医药经济报;2002年
2	执业药师常怡勇;服用抗癫痫药物需注意哪些事项[N];卫生与生活报;2006年
3	吴立文林华;正确用药癫痫可愈[N];健康报;2007年
4	吕群;抗癫痫药配伍须注意[N];中国医药报;2002年
5	陆志城;解开ＨＤＡＣＩ抗肿瘤机制之谜[N];医药经济报;2005年
6	本版编辑安然小平柯锐;艾滋病有望根治？[N];民营经济报;2006年
7	;偏头痛的预防用药[N];农村医药报（汉）;2006年
8	姜恒　吴立文;抗癫痫药物市场：新产品在努力[N];中国医药报;2005年
9	冬冬;抗癫痫药物的新选择[N];医药经济报;2002年
10	广文;如何选择抗癫痫药物[N];医药经济报;2002年

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