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斯伐他汀对低氧性肺动脉高压的预防作用及其机制研究

夏秀琼  
【摘要】:目的 观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂-斯伐他汀(Simvastatin)对低氧培养的内皮细胞合成和分泌内皮素-1(ET-1)的影响;探讨斯伐他汀对低氧性肺动脉高压的预防作用及其机制。 方法 低氧培养人脐静脉内皮细胞,采用斯伐他汀以不同浓度和不同时间进行干预,并用甲羟戊酸调节斯伐他汀的作用,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测内皮细胞ET-1mRNA的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测内皮细胞上清液中ET-1的浓度。将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、低氧组和斯伐他汀预防组,常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型,预防组于低氧前给予斯伐他汀10mg/kg灌胃。以导管法测定平均肺动脉压(mPAP),检测大鼠的红细胞压积(HCT)和血清胆固醇浓度;分别称量大鼠心脏右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量,计算出右心室肥厚指数RV/(LV+S);采用图象分析技术测定大鼠肺小动脉管壁厚度(WT)和面积(WA)的变化,计算出肺小动脉管壁厚度指标—管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%);采用RT-PCR检测大鼠肺组织ET-1mRNA和血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)受体-1(AT1)mRNA,免疫组织化学染色方法检测大鼠肺小动脉管壁ET-1和AT1的表达水平。 结果 (1)与对照组相比,1μmol/L浓度的斯伐他汀对内皮细胞ET-1mRNA


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