异烟肼缓释微球治疗家兔膝关节滑膜结核的实验研究

【摘要】：目的：制备异烟肼PLGA缓释微球，考察其外观形态、粒径分布、载药量、包封率等一般性质，研究异烟肼缓释微球在家兔膝关节内的释药特性及组织相容性，并将异烟肼缓释微球应用到家兔膝关节滑膜结核模型中，就其对关节滑膜结核的治疗作用进行初步探讨，为其临床应用提供基础。 方法：(1)通过复乳法制备异烟肼PLGA缓释微球，使用扫描电镜及激光粒度分布仪观察微球形态并测定其粒径分布；考察微球载药量、包封率等指标；并以PBS液为体外降解介质，采用高效液相色谱法(HPLC)初步研究异烟肼缓释微球体外释药特性。(2)将异烟肼缓释微球注射入家兔膝关节腔内，采用高效液相色谱法测定不同时段家兔血浆、滑膜及脏器组织匀浆中的异烟肼药物浓度，研究异烟肼缓释微球在家兔关节内给药后的释药特性；并观察异烟肼缓释微球关节内注射后，关节滑膜及关节软骨的组织学表现，了解异烟肼缓释微球的组织相容性。(3)使用H37Rv结核标准菌株对家兔膝关节囊的注射感染，构建家兔膝关节滑膜结核模型。(4)将所制备的异烟肼缓释微球行关节腔局部注射给药，应用到已感染膝关节滑膜结核的家兔模型中，就其对关节滑膜结核的治疗作用进行初步探讨。 结果：(1)采用复乳法制备的缓释异烟肼PLGA缓释微球，其表面光滑圆整，颗粒规则无粘连，微球大小较均匀，粒径分布较窄；微球的平均载