收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

P-糖蛋白在醋柳黄酮组分口服吸收中的作用与调控研究

兰轲  
【摘要】: 中药药理活性成分的明确及其作用机制的研究,尤其是活性组分体内过程的明确是中药科学研究的关键问题,而中药活性组分吸收机理的研究是中药体内过程研究的第一步,是中药科学研究的瓶颈问题。揭示中药活性组分的吸收机理,明确其吸收过程中转运体的作用、作用机制与作用程度,以及中药中多种活性组分在吸收过程中的相互作用,有利于建立中药生物药剂学基础研究方法,揭示中药作用特点及组方理论的科学内涵。 本课题的目的为研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,MDR1)等外排型转运体在中药成分口服吸收过程中的作用,探索P-gp调控对其口服吸收的影响。研究工作选择临床长期应用、对心血管疾病具有显著预防与治疗作用的中药有效部位醋柳黄酮为模型药物,重点选择其中指标成分——异鼠李素等黄酮醇为研究对象,以基因工程细胞模型(MDR1转染MDCKⅡ细胞)、Caco-2细胞模型、整体实验动物模型三种吸收研究方法相结合,揭示“醋柳黄酮”组分的吸收机理及P-gp在其中的作用、P-gp调控对其吸收的影响、P-gp介导醋柳黄酮中各组分与异鼠李素在透膜过程中的相互作用。三种不同层次的研究方法得到的结果具有良好的相关性,醋柳黄酮中三种主要组分大鼠灌胃后药时曲线下面积、峰浓度大小均为山奈酚>槲皮素>异鼠李素;异鼠李素、槲皮素与山奈酚的Caco-2细胞模型A侧(apical,顶侧)到B侧(basolateral,基底侧)表观渗透系数分别为2.28±0.11、4.97±0.25、8.74±0.27(×10~(-6),cm.s~(-1)),B侧到A侧表观渗透系数分别为3.09±0.08、6.69±0.79、9.30±0.87(×10~(-6),cm.s~(-1)),比值分别为0.74、0.74与0.94,异鼠李素、槲皮素与山奈酚均存在肠道外排现象。在整体动物研究与Caco-2细胞转运研究的基础上,采用MDR1-MDCKⅡ细胞模型进一步研究了异鼠李素与P-gp的相互作用,异鼠李素MDR1-MDCKⅡ细胞模型A侧到B侧表观渗透系数为1.22±0.11(×10~(-6),cm.s~(-1)),B侧到A侧的表观渗透系数为4.96±0.03(×10~(-6),cm.s~(-1)),其比值为0.24,试验结果与前期试验结果具有良好的相关性,进一步确证了异鼠李素是P-gp的底物,由P-gp等外排型转运体介导的肠道外排与胆汁排泄导致醋柳黄酮中各组分药时曲线的多峰现象。 合用维拉帕米(P-gp抑制剂)与地高辛(P-gp底物)可增加异鼠李素的肠道吸收,增加异鼠李素的口服生物利用度;利福平等胆盐排泄抑制剂可抑制异鼠李素的胆汁排泄而增加其生物利用度。醋柳黄酮中其它组分与异鼠李素体内过程均存在不同程度的相互作用,合用后各自肠道吸收均不同程度地增加,P-gp功能的抑制是其体内药动学相互作用的机制之一,其它某些外排型转运体,如多药耐药性相关蛋白2与乳腺癌耐药相关蛋白1也可能是介导此相互作用发生的机制之一。因此,醋柳黄酮有效部位给药较其中组分单独给药更具有生物药剂学的优势,其中各组分可相互增加口服生物利用度。 在分子水平、细胞水平和整体动物水平研究中药组分的吸收过程,并分析各种研究结果的相关性,是探索最基本的微观物质与最复杂的宏观生命体协调统一规律的有效方法,是中药研究的有效途径。本课题研究可为中药物质基础的体内过程微观水平的研究提供新的思路与方法,寻求以中药物质基础在微观水平上的相互作用解释中药起效的机理与过程的方法,探求微观物质与宏观生命现象的契合点,进而为中药口服制剂剂型设计、处方筛选、工艺优化和质量评价提供生物药剂学指标与方法。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 赵贵江;醋柳黄酮治疗冠心病心绞痛51例疗效分析[J];北华大学学报(自然科学版);1999年01期
2 张新芳,高文英;醋柳黄酮治疗冠心病25例[J];临床荟萃;1994年12期
3 康德伸;醋柳黄酮治疗缺血性心脏病的作用[J];中国老年学杂志;1994年01期
4 高志芬,章茂顺,陈晓平,叶莺,黄玉琼;醋柳黄酮与硝苯吡啶治疗高血压的对照试验[J];华西药学杂志;1999年03期
5 陈和生;醋柳黄酮临床研究进展[J];华西药学杂志;1999年04期
6 徐武华,陈坚,邓哲彤;醋柳黄酮与依那普利治疗高血压的临床对照研究[J];中国综合临床;2001年12期
7 刘彤梅,崔锡勤,赵淑鸿,李桂雪,王秋荣,王淑华,胡立琴;醋柳黄酮治疗冠心病心绞痛疗效分析[J];黑龙江医学;1995年05期
8 詹向阳;醋柳黄酮治疗冠心病心绞痛的临床观察[J];衡阳医学院学报(医学版);1999年02期
9 廖晓阳,章茂顺,王家良,罗玲,张兰;醋柳黄酮治疗中、重度高血压的随机对照研究[J];华西药学杂志;2004年04期
10 周丽英,龙明智;醋柳黄酮治疗高血压的临床观察[J];河北医学;2000年12期
11 戈升荣,袁静,王平全;醋柳黄酮的研究进展[J];中国药房;2000年03期
12 王学敏,李尔慧,薛吉沛;醋柳黄酮治疗冠心病心绞痛36例疗效观察[J];北京医学;1994年06期
13 庞学民,刘辉,孙梅朵,王国洲,焦志宏;醋柳黄酮治疗冠心病144例疗效观察[J];河南医科大学学报;1999年01期
14 王美华,朱福,陆铭,卢振国,胡春燕,乔春萍,龚敏;醋柳黄酮对高血压病患者肾功能的影响[J];中国全科医学;2002年06期
15 李成文,李秀,朝克图;醋柳黄酮治疗缺血性心脏病50例临床分析[J];北京医学;1994年06期
16 忻伟钧,陈萍,华福元,谢建新,任彦,杜梁枫;醋柳黄酮治疗高脂血症和高粘血症[J];中国新药与临床杂志;1997年01期
17 徐英元,李晓明,刘培菊,李玉平;醋柳黄酮治疗冠心病心绞痛的疗效评价[J];中国药业;1997年07期
18 刘丽华,李诺,姚晓强;醋柳黄酮(雅达心达康)治疗冠心病心绞痛伴心肌缺血30例[J];中医药学报;2000年01期
19 廖晓阳,毛正中,王家良,章茂顺;醋柳黄酮治疗原发性高血压的疗效及经济学评价[J];中国循证医学杂志;2004年10期
20 李淑莲,张继阁;醋柳黄酮治疗冠心病心绞痛临床观察[J];北京医学;1994年06期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 兰轲;P-糖蛋白在醋柳黄酮组分口服吸收中的作用与调控研究[D];四川大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前9条
1 王晨晨;醋柳黄酮干预高同型半胱氨酸致兔动脉硬化的实验研究[D];山东大学;2014年
2 云甜甜;醋柳黄酮对大鼠心肌缺血—再灌注损伤保护作用研究[D];山东大学;2010年
3 廖晓阳;醋柳黄酮和依那普利治疗高血压病的成本效果分析[D];四川大学;2002年
4 宋鑫;醋柳黄酮及其单体抑制心肌肥厚的机理研究[D];泸州医学院;2012年
5 谭承佳;醋柳黄酮及其制剂抗氧化有效成分的ADME研究[D];成都中医药大学;2007年
6 汪接根;醋柳黄酮通过钙调神经磷酸酶途径抑制心肌肥厚的研究[D];泸州医学院;2013年
7 蔡源源;包合法提纯醋柳黄酮及其缓释制剂研究[D];河南大学;2007年
8 高天林;醋柳黄酮对高血压大鼠心血管重塑及血管舒缩功能的影响[D];泸州医学院;2011年
9 于鹏;沙棘总黄酮对新生大鼠缺氧缺血性脑病的保护作用[D];兰州大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 傅德明;醋柳黄酮治疗心脏疾患[N];中国医药报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978