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结缔组织生长因子基因启动子多态性与乙型肝炎肝硬化关系的临床研究

林懋惺  
【摘要】: 目的:研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)基因启动子多态性及其与四川地区中国人乙型肝炎肝硬化发生、发展的相关性。 方法:应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)及PCR产物直接测序技术,对121例乙型肝炎肝硬化患者和138例正常人群CTGFpromoter-484G/C和CTGF-promoter-650G/C的基因多态性分布进行检测。 结果:(1)CTGF-promoter-484T/C基因型在中国人群中主要是以TT型存在,其中TC、CC基因突变型在正常人群组和肝硬化组均很少发生,在121例乙型肝炎肝硬化患者和138例正常人群中均未发现CTGF-promoter-484TC、CC基因突变型个体。(2)CTGF-promoter-650G/C多态性存在GG、GC、CC3种基因型,在本研究的乙型肝炎肝硬化患者和正常人群中未发现CC基因突变型个体。(3)在肝硬化组中CTGF-promoter-650GC基因型的突变率明显高于正常人群组(10.74%∨4.35%),两组中GC基因型的分布差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)肝硬化组中,不同的丙氨酸转移酶(ALT)水平条件下CTGF-promoter-650GC基因型的分布差别有统计学意义(P=0.025)。ALT水平异常组GC基因型的比例远高于ALT水平正常组(16.42%∨3.70%)。在肝功A、B、C级组之间(Child—Pugh分级)CTGF-promoter-650GC基因型的分布差别具有一定统计学意义(P=0.002),在肝功A、B、C级条件下GC基因型的比例分别为3.57%∨30.43%∨9.52%。 结论:(1)CTGF-promoter-484T/C基因型在中国人群中主要是以TT型存在,基因库中报道的CTGF-promoter-484T/C基因型多态性可能是一种遗传标记,存在人种差异;(2)CTGF-promoter-650G/C基因型的多态性可能与乙型肝炎肝硬化的发生、发展有一定相关性;(3)CTGF-promoter-650GC基因型可能是乙型肝炎肝硬化的不利因素,该基因型可能从转录水平促进CTGF基因表达,增加CTGF分泌合成,使CTGF在肝脏内持续表达,加剧肝细胞损伤(ALT明显升高),从而促进肝纤维化的发生、发展,导致肝硬化。(4)CTGF-promoter-650GC基因型和突变率与肝硬化的严重程度可能有一定相关性。该基因型和突变率随肝硬化严重程度(Child—Pugh分级)的加重而增加。


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