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PPARγ及其配体在大鼠气道黏液高分泌中的作用及分子机制研究

刘维佳  
【摘要】: 目的探讨丙烯醛诱导大鼠气道黏液高分泌发生的机制;了解PPARγ及其配体对气道黏液高分泌过程的调控作用;探讨PPARγ及其配体参与气道黏液高分泌调控的分子机制。 方法大鼠雾化吸入丙烯醛建立气道黏液高分泌模型(丙烯醛3.0μg/ml、6小时/天,连续12天)。干预组雾化吸入丙烯醛同时分别给予罗格列酮2mg/kg、4mg/kg、8mg/kg管喂。提取支气管肺组织,采用HE染色及AB-PAS染色方法了解支气管肺组织的病理改变和气道杯状细胞增生情况;收集支气管肺泡灌洗液,采用ELISA法检测BALF中炎性细胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平;应用荧光定量RT-PCR、免疫组织化学法及Western blot方法检测气道粘蛋白Muc5ac、PPARγ及NF-κB、I-κB等的表达水平。 结果丙烯醛刺激导致大鼠气道上皮Muc5ac mRNA和蛋白表达增高,支气管肺泡灌洗液中炎性细胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平增高,同时气道上皮细胞NF-κB表达和NF-κB入核率增加,I-κB表达下降。相关性分析显示气道上皮细胞NF-κB的活化、BALF中炎性细胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平与Muc5ac mRNA表达分别呈正相关。罗格列酮能上调PPARγmRNA和PPARγ蛋白的表达,并以浓度依赖性方式抑制丙烯醛所致的气道上皮Muc5ac表达增高,下调BALF中炎性细胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平,同时抑制气道NF-κB的活化及I-κB的降解。相关性分析显示气道PPARγ表达与气道NF-κB的活化、BALF中炎性细胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平及Muc5ac mRNA表达分别呈负相关。 结论丙烯醛致气道炎症和黏液高分泌过程与NF-κB的活化有关;PPARγ及其配体可以抑制丙烯醛诱导的气道炎症反应和气道黏液高分泌,其具体机制可能是通过抑制NF-κB的活化、中性粒细胞聚集和抑制炎性细胞因子的释放而发挥作用。


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