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复方GGV兔体内药动学初步研究

刘杰  
【摘要】:药物动力学是新药临床前研究的重要组成部分。GGV作为本实验室自行开发的一种心血管系统药,由人参总皂甙(GS)、银杏叶提取物(GBE),以及一种西药单体V组成。本文以日本大耳白兔为试验对象,从GS的角度,通过拆方和剂量组试验,对复方GGV的药动学进行了初步探讨。 为了保证药物质量可控和试验稳定性,首先采用HPLC法和分光光度法分别对GBE质量和GS含量进行了分析和测定。结果证明自制GBE中槲皮素、山萘素、异鼠李素相对含量及总黄酮含量与对照品相当,两者水解后的HPLC图谱基本重合,因此自制GBE的质量与对照品相当;以Re作为标准品的相对总皂甙纯度达到了98%。针对GS成分复杂,肠道菌群代谢物仍具有药理活性的特点,建立以GS原型药和母核未被破坏的代谢物为目标成分的血清预处理方法和分析方法,并对分析方法进行了稳定性、回收率考察,得到了肯定的结果。这种“模糊”概念意义上的分析方法为GS及其在各种复方条件下的药动学研究提供了新的方法,同时也为其他复方的药代动力学研究提供了方法学上的参考。 分别给兔静注和灌胃相同剂量的GS、GS+GBE、GGV,灌胃高、中、低剂量的GGV,研究不同配伍和剂量下的GS药动学特征,得到以下结论:(1)GS不同配伍静注均为二室模型,GBE的加入对GS药动学影响不大,但是同时加入V则会产生较大的变化。使得GS分布速率大大的增加,同时带动了分布相半衰期的减小,并促进了GS在各隔室间的转运。(2)GS不同配伍灌胃均为一室模型,GBE和V的加入都会对GS的药动学产生一定影响,并且这种影响有相互抵制的特征。总的来说,GBE加入可使得GS的吸收速率常数、消除速率常数等都有较大的提高,即缩短了药物在体内的滞留时间,但是,V同时存在却极大的消弱了这种作用,并使得GS的各项速率常数消弱到甚至比单方更低的水平。(3)GGV低、中、高三个给药剂量条件下,GS主要的药代动力学参数都没有太大的变化,峰值血药浓度和曲线下面积呈现正常的剂量依赖关系。因此,可以认为药物在25~100mg/kg体重的给药剂量范围内呈现线性动力学的特点。结合相关研究资料,可以认为在正常给药条件下,服用GGV是安全的和结果可预见的。因此,对复方GGV的初步药动学研究表明,GS、GBE、V之间存在相互作用,它们之间协同作用共同构成复方GGV的药理特征。


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