金配合物的合成及抗癌活性的研究

【摘要】：金配合物是以Au(Ⅰ)或Au(Ⅲ)离子为中心,与含氮、磷、硫、碳等原子的配体进行配位所形成的一类化合物。金配合物的几何构型多变,多呈二、三、四配位。金配合物还具有特殊的电子结构和多变的氧化还原态,使其呈现优良的催化性能、丰富的光学特性和特殊的生物学活性,因而在催化剂、光学材料、蛋白抑制剂及抗癌药物等方面具有相当广阔的应用前景。特别是金诺芬的抗癌活性被发现之后,揭开了金配合物在抗癌药物领域的新篇章。人们陆续对与金离子结合的配体进行修饰和改进,合成了一些具有抗癌活性的金配合物,包括一价金配合物和三价金配合物。金配合物的结构与其抗癌活性息息相关。当金配合物进入生物体内,可以与血清白蛋白、硫氧还蛋白还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶等物质发生配体交换反应,形成蛋白-金离子复合物并发挥抗癌活性,因此金配合物中化学键的稳定性可以直接影响抗癌活性。与卟啉类金配合物和某些含氮杂环卡宾类金配合物相比,炔烃类金配合物和含硫类金配合物的化学键稳定性适中,更易与癌细胞内的蛋白发生配体交换反应,大大增加了其作为靶向抗癌药物研发的可能性。因此本文选用炔烃类和含硫基类化合物作为配体,合成新的金配合物,以期获得具有良好抗癌活性的先导化合物。本文设计了含炔烃基团或含硫基团的两个系列金配合物。目前共合成并表征了37个新金配合物,其中有31个炔烃系列金配合物,包括5个晶体,6个含硫系列金配合物,包括2个晶体,并通过~1H-NMR、~(31)P-NMR和X射线单晶衍射等手段进行了结构表征。另外,我们选用人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2、人结肠癌细胞Ht29癌细胞系,将部分金配合物进行了抗癌活性筛选,发现多个化合物具有良好的体外抗癌活性。对A549癌细胞,化合物A8、B8、B9、B10的抗癌活性金诺芬相似,化合物A8的IC_(50)=3.77μM;对HepG2癌细胞,化合物A1、A8、B1、B3、B4、B7、B8、B9、B10的抗癌活性金诺芬相似,化合物B4的IC_(50)=4.363μM;对Ht29癌细胞,化合物A1、A8、B1、B4、B7、B8、B9、B10的抗癌活性金诺芬相似,化合物B1的IC_(50)=6.25μM。综上所述,新化合物中有一部分具有良好的抗癌活性,可以为后期的实验提供判断依据。