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黄曲霉毒素中毒条件下盐酸多西环素在樱桃谷肉鸭体内药动学研究

赵世明  
【摘要】:本研究目的是模拟自然条件下黄曲霉毒素中毒,在此条件下研究盐酸多西环素在樱桃谷肉鸭体内的药物代谢动力学,从而指导临床给药方案的制定。试验方法与结果如下: 樱桃谷肉鸭分为正常组、模型组、药物组及蒙脱石4组,正常组饲喂正常全价基础日粮,剩余3组1-7日龄饲喂正常基础全价日粮,8-21日龄饲喂含有黄曲霉毒素B150μg/kg的全价日粮,其中蒙脱石组饲料添加有0.3%脱霉剂蒙脱石。22日龄后4组饲喂正常基础全价日粮,药物组22~28日龄灌服保肝护肾脱霉素。 29日龄通过单剂量给予樱桃谷肉鸭灌服盐酸多西环素水溶液研究盐酸多西环素在樱桃谷肉鸭体内药动学特征。以高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中盐酸多西环素含量,所得的数据用DAS2.0药动学软件处理,进行房室模型拟合,以AIC最小R2最大为判断依据确定4组房室模型。结果表明正常组、模型组、蒙脱石组、药物组药时数据均符合一级吸收二室模型(正常组、模型组权重=lcc,其余2组权重=1),计算药物代谢动力学参数如下: 正常组:Ka为0.602±0.022h-1,T1/2α为1.431±0.074h,T1/2β为57.142±5.528h,AUC(0-∞)为47.961±0.7881mg/L-h,Tmax为2.000±0.000h,Cmax为1.215±0.058mg/L,V1/F为10.054±0.631L/kg,CL/F为0.348±0.120L·kg。拟合方程为:C=7.925e-0.485t+0.732e-0.012t-8.657e-0.602t。 模型组:Ka为0.251±0.070h-1,T1/2α为3.811±1.607h,T1/2β为29.803±5.750h,AUC(0-∞)为42.520±0.792mg/L·h,Tmax为3.000±0.000h,Cmax为3.945±0.644mg/l,V1/F为5.141±1.104L/kg,CL/F为0.400±0.122L/h.kg。拟合方程为:C=1.771e-0.201t+1.587e-0024t-3.358e-0.251t。 药物组:Ka为0.581±0.503h-1,T1/2α为2.833±2.182h,T1/2β为33.655±12.634h,AUC(0-∞)为28.901±11.972mg/L·h,Tmax为4.000±0.000h,Cmax为2.190±0.306mg/1,V1/F为10.933±7.734L/kg,CL/F为0.793±0.376L/h·kg。拟合方程为:C=8.76e-0.3451+0.693e-0.022t-9.453e-0.581t。 蒙脱石组:Ka为0.621±0.165h-1,T1/2α为1.348±0.304h,T1/28为51.125±21.803h,AUC(0-∞)为52.612±16.926mg/L-h,Tmax为2.000±0.000h, Cmax为1.929±0.583mg/l,V1/F为7.561±4.535L/kg,CL/F为0.406±0.120L/h-kg。拟合方程为:C=11.057e-0.530t+0.762e-0.015t-11.819e-0.621t。 研究结果表明,黄曲霉毒素中毒后盐酸多西环素在樱桃谷肉鸭体内的吸收和分布减慢,且中毒后造成的肝损伤明显影响到盐酸多西环素的肠肝循环从而加快在体内的消除;而黄曲霉毒素中毒后灌服保肝护肾脱霉素后从药动学数据来看盐酸多西环素代谢有向正常恢复的趋势,表明保肝护肾脱霉素对黄曲霉毒素造成的肝损伤有明显的恢复作用;而在有黄曲霉毒素污染的饲料中添加脱霉剂蒙脱石后,盐酸多西环素在樱桃谷肉鸭体内代谢有一定的趋向正常的趋势,但从药动学数据上看还是因含有一定数量的黄曲霉毒素而造成了肝损伤。


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