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桑白皮对氟苯尼考在传染性胸膜肺炎山羊的药代动力学影响研究

汪代华  
【摘要】:目的:研究氟苯尼考在健康山羊和传染性胸膜肺炎(CCPP)山羊体内的药代动力学差异以及氟苯尼考与中药桑白皮合用时,桑白皮对氟苯尼考的药代动力学影响,为氟苯尼考与桑白皮临床联合运用治疗CCPP提供理论依据和临床给药方案。 方法:健康山羊24只,随机分为A、B、C、D四组。A、B两组设计为健康组,两组实验羊均单剂量肌注氟苯尼考(20mg.kg~(-1)),B组在肌注氟苯尼考后立即喂给桑白皮煎液(0.5 mL.kg~(-1));C、D两组设计为病理模型组,人工感染CCPP后,两组实验羊均单剂量肌注氟苯尼考(20mg.kg~(-1)),D组在肌注氟苯尼考后立即喂给桑白皮煎液(0.5 mL.kg~(-1))。用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,3P97药代动力学程序软件处理药-时数据。 结果:氟苯尼考在四个实验组山羊体内的药-时数据最佳药动学模型均为一级吸收一室开放模型(W=1/C~2),各组主要药代动力学参数和拟合方程如下,A组:t_(1/2Ka)为0.46±0.29h,t_(1/2ke)为9.64±4.78h,T_(peak)为1.80±0.71h,C_(max)为4.16±1.23mg.L~(-1),AUC为60.34±17.25mg.h.L~(-1),拟合方程为C=6.57(e~(-0.011t)-e~(-2.56t));B组:t_(1/2Ka)为0.32±0.17h,t_(1/2ke)。为9.11±3.84h,T_(peak)为1.51±0.53h,C_(max)为3.63±1.50mg.L~(-1),AUC为49.79±15.25mg.h.L~(-1),拟合方程为C=4.51(e~(-0.09t)-e~(2.71t));C组:t_(1/2Ka)为0.41±0.25h,t_(1/2ke)为7.40±3.66h,T_(peak)为1.57±0.57h,C_(max)为4.64±2.15mg.L~(-1),AUC为54.38±20.65mg.h.L~(-1),拟合方程为C=6.81(e~(-0.12t)-e~(2.47t));D组:t_(1/2Ka)为0.25±0.03h,t_(1/2ke)为10.69±1.63h,T_(peak)为1.40±0.18h,C_(max)为4.09±1.42mg.L~(-1),AUC为67.42±17.81mg.h.L~(-1),拟合方程为C=4.60(e~(-0.07t)-e~(-2.77t))。 结论:①氟苯尼考肌注在健康山羊体内的药动学特征为吸收良好、分布较广、消除缓慢;②在CCPP的病理状况下,氟苯尼考肌注在山羊体内的药动学特征与健康山羊的药动学特征无显著差异;③桑白皮对氟苯尼考肌注在健康山羊和CCPP山羊的药动学特征均无显著影响,临床治疗方案中,无需调整用药剂量;④桑白皮联合氟苯尼考可作为治疗CCPP的有效给药方案,肌注氟苯尼考,给药周期τ=24.2h,首次剂量X_o~*=21.2 mg.kg~(-1),维持剂量X_0=20.0mg.kg~(-1),每日给药一次,给药3~4次。


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