收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

白藜芦醇对局灶脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用及机制研究

任俊伟  
【摘要】:研究背景:缺血性脑血管病是严重危害人类健康的常见病和多发病。脑缺血后脑细胞损伤的病理过程极为复杂,涉及一系列缺血级联反应,包括脑组织能量代谢紊乱、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性、炎症反应、氧化应激损伤、凋亡相关基因的激活等。这些反应相互联系,互为因果,最终导致细胞的死亡。其中,氧化应激损伤是缺血性脑损伤的核心病理环节,细胞凋亡是缺血性脑损伤后细胞死亡的重要形式,早期神经保护治疗、阻断氧化应激损伤及细胞凋亡是其治疗的关键。但迄今为止,临床上仍没有公认的具有显著疗效的神经保护剂诞生。因此,探索临床行之有效的神经保护剂将具有重大的意义。 白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种广泛存在于虎杖、决明子、葡萄和花生等天然植物中的一种多酚类化合物,具有清除自由基、抗氧化、抗炎等多种药理活性,而且毒副作用低。并且近年研究发现其对神经系统有显著的保护作用,但其具体机制尚不明确。 目的:研究白藜芦醇对脑缺血/再灌注氧化应激损伤的保护作用并探讨其可能相关的保护机制。 方法:第一部分:线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,随机分成假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、白藜芦醇低剂量组(15㎎/㎏,I/R﹢R1组)和白藜芦醇高剂量组(30㎎/㎏,I/R﹢R2组)。再灌注24 h,对各组进行神经功能评分、干湿重法检测脑含水量、TTC染色评价脑梗死体积、HE染色观察脑组织的病理改变,评价白藜芦醇的神经保护作用。第二部分:再灌注2 h、6 h、24 h,化学比色法测定各组脑组织中丙二醛(MDA)的含量;RT-PCR及Western blot检测白藜芦醇对Nrf2/ARE信号通路成份Nrf2、HO-1基因和蛋白表达的影响。第三部分:再灌注24 h,TUNEI法检测脑细胞凋亡水平;免疫组化法及Western blot检测白藜芦醇对凋亡相关蛋白Caspase-3蛋白表达的影响。 结果:第一部分:与I/R组相比较,白藜芦醇预处理组能改善大鼠脑缺血/再灌注损伤后的神经功能缺失(P0.01),降低损伤侧脑含水量(P0.01),缩小脑梗死体积(P0.01),明显改善脑神经元的损伤。第二部分:与I/R组比较,白藜芦醇预处理组能降低脑组织中MDA含量(P0.05),显著上调Nrf2、HO-1基因和蛋白的表达(P0.05)。第三部分:与I/R组相比,白藜芦醇预处理组能明显抑制缺血区脑组织Caspase-3蛋白的表达(P0.01),减少凋亡细胞数(P0.01)。 结论:1.白藜芦醇对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有良好的保护作用。2.白藜芦醇对局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用机制可能是其持续激活Nrf2/ARE信号通路,进而启动和增强抗氧化蛋白HO-1的转录和表达实现的。3.白藜芦醇能抑制神经细胞凋亡,其机制可能与Caspase-3蛋白表达下调有关。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张晓岗;周君富;江观玉;;氧自由基、超氧化物歧化酶与心肌缺血后再灌注损伤[J];中华急诊医学杂志;1990年00期
2 吕爱刚,胡香杰,贾丹辉,张贵卿,可君;阿托品抗脂质过氧化作用及对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J];河南医学研究;1995年03期
3 林晓耘,尹世达,蒋逸风,刘玮,查晓冰,吴宰盛;静脉溶栓治疗急性心肌梗塞12例临床分析[J];南京军医学院学报;1995年03期
4 司良毅,张远慧,赵学,王国超;家兔心肌缺血再灌注时中性粒细胞胞浆游离钙、MDA、SOD变化规律比较[J];中华老年医学杂志;1996年01期
5 胡文博;锰-超氧化物歧化酶在降低缺血/再灌注损伤中的作用[J];高原医学杂志;1996年04期
6 李美宏,王丽萍;骨筋膜室综合征切开减压致再灌注损伤一例[J];山西医药杂志;1996年01期
7 徐月清,申文增,武变英,杨旭,缪淑娟,王志伟;当归、川芎嗪对家兔骨胳肌缺血再灌注损伤作用的研究[J];河北职工医学院学报;1996年04期
8 吴弘;细胞粘附分子与心肌缺血再灌注损伤[J];国外医学.心血管疾病分册;1997年02期
9 徐庆祥,王幼林,谢敏;四氢小檗碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J];药学进展;1998年01期
10 徐军美;细胞凋亡与心肌缺血/再灌注损伤[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;1999年06期
11 马昕,王法;周围神经缺血再灌注损伤及药物保护研究[J];第四军医大学吉林军医学院学报;1999年04期
12 陈兴洲,陆兵勋;局灶性脑缺血后再灌注损伤的炎症机制与治疗前景[J];国外医学.脑血管疾病分册;1999年03期
13 陈非,傅延龄,邹丽琰,路雪雅,王超英;肉桂酸对心缺血/再灌注损伤的保护作用[J];中国医药学报;1999年01期
14 惠慰;血管紧张素Ⅱ与心脏缺血再灌注损伤研究进展[J];中国急救医学;2001年06期
15 汪群力;肢体缺血再灌注损伤的治疗进展[J];中华创伤骨科杂志;2001年01期
16 赵玉生,王士雯,程友琴,余颂涛,金道山,高宇红;L-精氨酸对兔心肌缺血/再灌注损伤的影响[J];中国应用生理学杂志;2002年01期
17 呙登俊,杨万同,田峻,邓子牛,廖维靖;尼莫地平联合电针治疗脑缺血再灌注损伤的机理[J];中国康复理论与实践;2003年03期
18 丁涛;肾缺血/再灌注损伤细胞凋亡的研究进展[J];山西医科大学学报;2004年02期
19 王占明,王旭东,贾东林,于彭;再灌注早期应用雌二醇对缺血鼠心肌的保护作用[J];中华胸心血管外科杂志;2004年04期
20 陈聪聪,柳子明,王慧华,孙菊妹,邬伟东;乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用[J];中华麻醉学杂志;2004年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 芦玲巧;于刚刚;马立权;郑少鹏;张立克;;CYP2J3基因转染对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响[A];第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2009年
2 高晓霞;;心复宁Ⅰ号对急性心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌组织SOD、GSH-Px、MDA含量的影响[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
3 翁立新;;肠缺血-再灌注损伤中原癌基因c-fos、c-jun表达的规律[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
4 王晓樑;;一氧化氮在心肌缺血/再灌注不同时期的作用[A];中国生理学会张锡钧基金会第十届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要[C];2009年
5 王鉅;吴琼;翟原;李子楠;;心肌缺血/再灌注损伤中CXCR3趋化因子作用的研究[A];第十次中国中西医结合微循环学术会议论文集[C];2010年
6 王姿颖;张岫美;魏欣冰;;化合物N-2035对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
7 王姿颖;张岫美;魏欣冰;;化合物N-2035对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第二部分)[C];2002年
8 王瑞华;王正峰;韩星敏;;Bcl-2过表达对体外缺血/再灌注损伤引起的大鼠皮层神经元细胞凋亡的影响[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
9 刘书馨;陈香美;尹忠;吕杨;师锁柱;刘维萍;;大鼠肾脏缺血/再灌注损伤E-cadherin表达的变化[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
10 王洋;李辉;侯生才;胡滨;李彤;张振葵;游宾;付毅力;;银杏提取物对兔肺缺血/再灌注损伤时Fas/FasL基因表达的影响[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张宝良;大鼠供肝热缺血损伤诱发肝移植术后胆汁淤积的实验研究[D];天津医科大学;2006年
2 张红星;电针抗家兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究[D];湖北中医学院;2003年
3 程峰;肝脏缺血再灌注损伤及益生注射液的干预机理研究[D];四川大学;2004年
4 韩笑;中药有效组分配伍方剂对心肌缺血再灌注性损伤的干预机制[D];中国中医研究院;2005年
5 方军;缺血后处理减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤及其增强干细胞治疗心肌梗死效果[D];福建医科大学;2009年
6 张公文;银杏叶提取物对大鼠心脏移植心肌细胞凋亡影响的实验研究[D];山东大学;2004年
7 蓝荣培;金属硫蛋白保护肾脏缺血/再灌注损伤及对免疫系统的影响[D];复旦大学;2004年
8 李瑞华;高位断肢再植术中再灌注前减张的实验研究和临床应用[D];天津医科大学;2013年
9 刘乃红;EphA4-ephrinA3系统在大鼠短暂前脑缺血/再灌注引起的海马区神经元迟发性死亡中的作用研究[D];山西医科大学;2011年
10 王文生;四氢生物蝶呤抗心肌缺血再灌注损伤的实验研究[D];中国医科大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘建勇;参附注射液对兔肢体缺血再灌注损伤的影响[D];重庆医科大学;2004年
2 罗从娟;阿魏酸钠对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用[D];吉林大学;2007年
3 陈聪聪;乌司他丁对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用的研究[D];浙江大学;2003年
4 张宝红;药物预处理与缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D];山西医科大学;2003年
5 徐隽;蕲蛇酶对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[D];福建医科大学;2004年
6 冯艳;大鼠肝缺血再灌注损伤iNOS、C-fos、Bcl-2在心肌组织的表达及与心肌细胞凋亡的关系[D];新疆医科大学;2003年
7 周勇;褪黑素对大鼠肝缺血/再灌注损伤后肾功能的影响[D];中国医科大学;2005年
8 衣秀娜;氯胺酮对止血带引起的肢体缺血再灌注炎性细胞因子和自由基的影响[D];青岛大学;2005年
9 李红;山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用[D];吉林大学;2007年
10 王雷;缺血后处理的心肌保护作用及其机制[D];河北医科大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李振彬;李佃贵;李俊侠;清心饮抗心肌缺血/再灌注损伤[N];中国医药报;2005年
2 段晓宏;“一氧化氮及其活性氮介质在缺血/再灌注心肌损伤中的作用及机制研究”获奖[N];中国医药报;2005年
3 赵强 杨声瑞;肾缺血/再灌注损伤研究出新[N];中国医药报;2004年
4 ;脊髓再灌注损伤后细胞间黏附分子-1和白细胞介素-1β的表达[N];中国医药报;2003年
5 陶春祥;何占德;中药单体防治心肌缺血/再灌注损伤[N];中国医药报;2004年
6 ;针刺对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[N];中国医药报;2003年
7 ;氨力农对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用[N];中国医药报;2003年
8 刘景峰;聚焦心肺移植[N];医药经济报;2008年
9 胥晓琦 本报记者;风光重现于“后再灌注时代”[N];中国中医药报;2005年
10 王振岭周文平 范俊利;寒凉抗蛇毒中药具有抗心肌缺血作用[N];中国中医药报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978