Trophinin基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

【摘要】：背景和目的胰腺癌是常见的恶性肿瘤,起病隐蔽,发展迅速,又缺乏有效的早期诊断和系统治疗方法,预后极差,促使人们不断寻求其新的诊断和治疗方法。胰腺癌最主要的特征是局部侵袭和早期转移,但侵袭和转移的机制不明,涉及众多的生物活性分子,深入研究这些分子与胰腺癌的关系,有利于揭示癌症侵袭转移机制,找到新的有效治疗手段,以改善胰腺癌的预后,甚至治愈胰腺癌。 Trophinin是一种表达于人滋养层细胞的独特的黏附分子。过去的研究证实它在胚胎着床过程中起重要作用,近年来研究发现它在多种恶性肿瘤细胞内高表达,体外实验证实Trophinin能促进多种恶性肿瘤细胞系的侵袭力,推测它与肿瘤的侵袭和转移密切相关,但与胰腺癌的关系还未见报道。本实验旨在研究胰腺癌组织中Trophinin的表达情况,并分析它与胰腺癌的临床分期、组织分化程度、性别、年龄、CEA、CA199、CA125等临床病理资料的关系。 方法选择重庆医科大学附属第二医院2007年1月至2009年4月期间手术切除的胰腺组织标本,胰腺癌及癌旁组织32例,正常胰腺组织10例。癌旁组织取自癌旁2cm以内并且显微镜下未见到癌细胞处;10例正常胰腺组织标本取自胆总管下端癌、十二指肠癌行胰腺十二指肠切除的胰腺组织。每例标本常规做石蜡切片、HE染色、Trophinin蛋白免疫组化SP法检测、western blot检测。追踪随访病人术后24个月生存状况,并与实验结合进行统计学处理及结果分析。 结果免疫组化Trophinin蛋白主要表达在癌细胞细胞核、核膜,少量表达在细胞浆。Trophinin在胰腺癌组织、癌旁组织及正常胰腺组织中的表达阳性率分别为81.3%(26/32)、40.6%(13/32)、10.0%(1/10)。Western blot检测Trophinin蛋白水平在正常胰腺、癌旁、胰腺癌中依次增高;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期Trophinin蛋白水平依次增高,t检验P0.05,差异有统计学意义。Trophinin蛋白的表达与病员的性别、年龄、肿瘤的部位、CEA、CA199以及CA125无关;与肿瘤临床分期、肿瘤的分化程度以及神经侵袭关系密切,有神经侵袭的9例癌肿有8例Trophinin呈强阳性。在低分化胰腺癌中的表达较强,Ⅲ期癌组织中的Trophinin表达明显强于Ⅰ、Ⅱ期。追踪随访的病人术后生存期:Trophinin高度表达的患者24个月生存期明显低于低度表达及阴性表达的患者。 结论1、Trophinin在胰腺癌组织中的表达明显强于癌旁及正常胰腺组织。 2、Trophinin的表达与病员的性别、年龄、肿瘤的部位、CEA、CA199以及CA125无关;与肿瘤临床分期、分化程度及神经侵袭关系密切,表明Trophinin在胰腺癌的发生、发展中可能起重要作用。 3、Trophinin高表达者预后差,可以作为胰腺癌临床预后判断的分子指标。