局部进展期乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达与新辅助化疗疗效的相关性及预后研究

【摘要】：背景和目的趋化因子受体CXCR4(CXC Chemokine Receptor 4)是一种七次跨膜的G蛋白偶联受体,目前已经被证实与包括乳腺癌在内的多种癌症侵袭和转移有关。很多学者对CXCR4的表达与乳腺癌新辅助化疗的疗效及预后相关因素之间的关系进行了研究,但是尚未形成一个统一的结论。本研究旨在比较乳腺癌新辅助化疗前后CXCR4的表达与新辅助化疗疗效之间的相互关系及预后研究,探讨CXCR4能否作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效和预后有效指标。 方法对接受4个周期紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案进行治疗的86例Ⅱb~Ⅲb期(参照2002年第六版AJCC乳腺癌TNM分期)LABC患者资料进行回顾性分析,其中浸润性导管癌52例,浸润性小叶癌20例,单纯癌6例,硬癌4例,髓样癌4例。用免疫组化法检测新辅助化疗前后乳腺癌组织CXCR4的表达,分析新辅助化疗对CXCR4表达的临床、病理疗效及其与远期生存的关系。用χ~2检验或Fisher确切概率法分析CXCR4的表达和新辅助化疗临床、病理疗效,Kaplan-Meier方法和COX比例风险回归模型分析患者生存情况,用log-rank检验进行比较生存率比较。 结果86例中58(67.4%)例为CXCR4高表达,28(32.6%)例为低表达,新辅助化疗后, CXCR4高表达49(57.0%)例,低表达37(43.0%)例,新辅助化疗前后,CXCR4的表达变化差异无统计学意义(χ~2=1.00,P0.05)。 86例患者的肿瘤原发灶总有效率(OR)为90.7%(78?86),其中临床完全缓解(cCR)20.9%(18?86),部分缓解(PR)69.8%(60?86)病情稳定(SD)9.3%(8?86),病理完全缓解(pCR)15.1%(13?86)。CXCR4低表达获得cCR者占39.3%(11?28),获得pCR者占28.6%(8?28),明显高于CXCR4高表达获得的cCR12.07%(7?58),pCR8.6%(5?58)(P0.05)。 新辅助化疗后,CXCR4高表达5年无复发生存率(RFS)为34%,低于CXCR4低表达组(59%),(P=0.0027),CXCR4高表达5年总体生存率(OS)为57%,低于CXCR4低表达组(68%),(P=0.0139)。LABC患者CXCR4高表达的复发和死亡的相对风险分别是CXCR4低表达的2.923 ( 95%CI=1.418-6.023 ; P=0.0036 )倍和3.364(95%CI=1.190-9.509 P=0.0221)倍,结合COX回归分析,高表达的CXCR4是一种LABC患者在新辅助化疗后新型的独立预后指标。 结论紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案在LABC的新辅助化疗中疗效显著,CXCR4低表达疗效更明显,更易获得cCR和pCR。新辅助化疗后,CXCR4高表达者远期生存明显低于CXCR4低表达者,复发和死亡的风险更大。CXCR4可作为预测新辅助化疗疗效和预后的一个重要参考指标。