OPN及其受体基因多态性与变应性鼻炎的相关性研究

【摘要】：目的:骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与其受体结合后在多种免疫性疾病中发挥着重要作用,研究发现,OPN在系统性红斑狼疮、多发性硬化、哮喘等疾病中均发挥着重要作用。近期的研究发现,OPN与哮喘的气道炎症相关,同时哮喘合并变应性鼻炎患者的血清中OPN的浓度明显升高。鉴于OPN在变应性疾病中的重要作用,本实验对OPN及其受体基因多态性与变应性鼻炎的相关性进行研究。方法:收集1020例变应性鼻炎和1173例对照组成人静脉血。利用试剂盒提取外周静脉血DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,对OPN的3个位点(rs9138、rs1126616、rs1126772)和OPN的4个受体的各2个位点(ITGA4:rs1449263和rs3770136,ITGAV:rs3738919和rs3911238,ITGB3:rs5918和rs2056131,CD44:187116和rs16927061),共11个位点进行基因分型,同时使用直接测序进行分型验证。结果:AR组和对照组的基因分型结果均符合哈迪温伯格平衡(P0.05)。以年龄和性别为协变量,采用二元logistic统计分析,下列几个位点的基因型和等位基因在AR组中明显高于对照组:rs9138 AA基因型(P0.001,OR 2.117,95%CI 1.570-2.853)及A等位基因(P0.001,OR 1.257,95%CI 1.150-1.374);rs1126616 CC基因型(P0.001,OR2.111,95%CI 1.566-2.846)及C等位基因(P0.001,OR 1.260,95%CI1.153-1.376);rs116772 AG基因型(P0.001,OR 1.442,95%CI 1.209-1.719)及G等位基因(P0.001,OR 1.260,95%CI 1.142-1.390)。OPN受体α4(ITGA4)rs1449263 AA基因型(P0.001,OR 1.637,95%CI1.263-2.121)及A等位基因(P0.001,OR 1.163,95%CI 1.081-1.251);OPN受体CD44 rs187116 TT基因型(P0.001,OR 1.598,95%CI 1.236-2.066)及T等位基因(P0.001,OR 1.149,95%CI 1.068-1.2435)。OPN受体α4(ITGA4)rs3770136,受体integrinαv(ITGAV)rs3738919和rs3911238,受体integrinβ3(ITGB3)rs5918和rs2056131,受体CD44rs16927061,这几个SNP位点AR组和对照组间无统计学差异(P0.05)。对OPN的rs9138,rs1126616,rs1126772 3个位点进行单体型分析,其中ATG,CCG这两个单体型基因频率AR组明显高于对照组(P0.001),CTA这个单体型基因频率AR组明显低于对照组(P0.001)。结论:OPN的3个位点rs9138,rs1126616,rs1126772,OPN受体ITGA4的位点rs1449263和受体CD44的位点rs187116与变应性鼻炎有相关性。