急性脑缺血的溶栓治疗与脑保护实验研究

【摘要】： 目的：急性脑梗死是一种高死亡率的疾病。大多数的脑梗死是动脉血管内血栓阻塞血管所致，理想的治疗方法是早期再通闭塞的血管。溶栓治疗有可能成为最有前途治疗急性脑梗死的方法。建立理想的模拟人类血栓性脑梗死用于研究溶栓疗法的动物模型至关重要。并以此进行溶栓治疗的实验研究，进一步探讨溶栓治疗时间窗、剂量、评价溶栓药物疗效、再灌注损伤等，为临床开展溶栓治疗奠定理论基础。 方法：建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型，用自体血制成小血栓栓子，通过颈内动脉注入到大脑中动脉起始端，造成MCAO。用不同剂量的尿激酶UK(4.5万单位／kg，9万单位／kg)通过尾静脉给药，观察不同剂量、时间窗的UK对凝血纤溶系统、治疗时间窗、梗死体积、神经功能缺失评分、墨汁灌注观察血管再通等的影响。通过测定再灌流后24小时的脑含水量、血清中丙二醛(MDA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的含量，并作免疫细胞化学来观察神经节苷脂(GM1)对热休克蛋白(HSP70)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响，同时进行病理组织学观察。以探讨GM1对缺血再灌注损伤的保护作用。 结果： 1．自体血血栓栓塞MCAO模型缺血效果稳定，重复性好，为评价 溶栓药物的治疗提供了一个较为理想的动物模型。 2．UK剂量的大小对D书、，r，r、APTT、FIB、D_D、梗死体积率、病灶 区白细胞的浸润均有不同的影响。 3．神经节苷脂GMl能有效减少脑缺血再灌注后的脑水肿，并减轻脂质 过氧化对缺血脑组织的损害作用，还可增强I_tSP70和TGF—B l的表达。表明 GMl对脑缺血再灌注损害有脑保护作用。 结论：本项研究表明自体血血栓栓塞MCAO模型为溶栓治疗研究较为理想 的动物模型，此种动物模型的最佳治疗时间窗为缺血后2小时，GMl具有较 肯定的脑保护作用，其机制可能与增加抗缺血损害基因的表达及减轻再灌注 损伤有关。