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乳腺癌HIFU治疗后局部APC及活化分子的表达

徐中林  
【摘要】: 目的:⑴研究高强度聚焦超声(HIFU)原位灭活乳腺癌后治疗局部和腋窝淋巴结抗原递呈细胞(APC)数目的变化。⑵研究HIFU原位灭活乳腺癌后治疗局部和引流淋巴结抗原递呈细胞表型的变化。⑶通过观察HIFU治疗靶区肿瘤相关抗原CA15-3表达的变化,探讨HIFU治疗对乳腺癌肿瘤抗原及免疫原性的影响。 方法:48例经病理学证实的乳腺癌患者,分为HIFU组和对照组。其中23例先行HIFU治疗,在HIFU术后1-2周行乳腺癌改良根治术;另25例仅作改良根治术。术后每例患者取乳腺癌和腋窝淋巴结标本,福尔马林固定,石蜡包埋,制备5微米切片备用。⑴采用SP免疫组织化学染色法,用单克隆抗体CD68对巨噬细胞(MФ)、CD20对B淋巴细胞(BL)、多克隆抗体S-100对树突状细胞(DC)进行免疫组织化学染色,了解肿瘤局部和引流淋巴结MФ、BL和DC数目情况;⑵采用免疫组织化学双重染色法,将S-100、CD68和CD20分别与单克隆抗体HLA-DR、CD80、CD86组合进行免疫组化双重染色,了解肿瘤局部和引流淋巴结MФ、DC和BL的表型特征;⑶采用SP免疫组织化学染色法检测乳腺癌组织中肿瘤相关抗原CA15-3的表达。实验结果计量资料用 WP=6 d表示,计数资料用百分率表示。统计学方法采用t检验。 结果:⑴在肿瘤局部,HIFU组三种抗原递呈细胞的平均数目分别为:DC68.1±26.2/mm2、MФ203.2±72.2/mm2、BL196.0±105.3/mm2;对照组三种抗原递呈细胞的平均数目分别为:DC45.2±26.9/mm2、MФ119.5±63.1/mm2、BL126.0±76.5/mm2。HIFU组,双标阳性的DC占DC的百分率分别为:HLA+DC88.5±8.9℅、CD80+DC52.7±16.0℅、CD86+DC 41.3±8.6℅,双标阳性的MФ占MФ的百分率分别为:HLA+MФ 89.9±8.9℅、CD80+MФ 47.3±14.3℅、CD86+MФ 34.9±19.2℅,双标阳性的BL占BL的百分率分别为:HLA+BL96.8±11.6℅、CD80+BL39.0±17.3℅、CD86+BL 47.8±12.4℅;对照组,双标阳性的DC占DC的百分率分别为:HLA+DC70.5±10.1℅、CD80+DC20.9±12.3℅、CD86+DC 24.8±6.0℅,双标阳性的MФ占MФ的百分率分别为:HLA+MФ 70.8±10.6℅、CD80+MФ16.7±10.4℅、CD86+MФ 19.0±16.4℅,双标阳性的BL占BL的百分率分别为:HLA+BL85.2±15.7℅、CD80+BL16.5±12.4℅、CD86+BL 26.3±11.8℅。将HIFU组和对照组对应指标两两比较,各指标两组间均存在显著差异(P0.01)⑵在腋窝淋巴结,HIFU组三种抗原递呈细胞的平均数目分别为:DC206.7±78.6/mm2、MФ376.4±135.2/mm2、BL2490.5±734.6/mm2;对照组三种抗原递呈细胞的平均数目分别为:DC62.7±53.3/mm2、MФ142.7±97.6/mm2、BL2012.2±583.5/mm2。HIFU组,双标阳性的DC占DC的百分率分别为:HLA+DC92.2±16.5℅、CD80+DC48.9±15.2℅、CD86+DC44.9 WP=7 ±17.2℅,双标阳性的MФ占MФ的百分率分别为:HLA+MФ96.2±14.5℅、CD80+MФ44.1±16.8℅、CD86+MФ35.0±16.2℅,双标阳性的BL占BL的百分率分别为:HLA+BL 97.7±14.3℅、CD80+BL39.9±15.9℅、CD86+BL30.0±12.5℅;对照组,双标阳性的DC占DC的百分率分别为:HLA+DC77.0±17.5℅、CD80+DC15.2±10.1℅、CD86+DC 22.6±13.5℅,双标阳性的MФ占MФ的百分率分别为:HLA+MФ75.5±18.0℅、CD80+MФ18.1±13.8℅、CD86+MФ 23.6±13.0℅,双标阳性的BL占BL的百分率分别为:HLA+BL85.5±16.2℅、CD80+BL16.3±12.4℅、CD86+BL 19.7±12.1℅。将HIFU组和对照组对应指标两两比较,各指标间均存在显著差异(P0.01)。(3)HIFU组23例病人乳腺癌组织中,12例CA15-3表达阳性,阳性率为52%;对照组25例病人乳腺癌组织中,23例CA15-3表达阳性,阳性率为92%。 结论:⑴HIFU治疗乳腺癌后,治疗局部和腋窝淋巴结抗原递呈细胞数目增多。⑵HIFU治疗乳腺癌后,治疗局部和腋窝淋巴结抗原递呈细胞表型发生改变,主要组织相容性抗原和共刺激分子表达上调,表明HIFU治疗乳腺癌后,治疗局部和腋窝淋巴结抗原递呈功能增强。⑶乳腺癌HIFU治疗后,部分肿瘤相关抗原CA15-3仍然保存,经HIFU的作用后其免疫原性可能增强并在激活机体特异性抗肿瘤免疫中发挥了重要作用。


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