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肺炎克雷伯菌感染对小鼠细胞因子及胸腺调亡的影响

王雪欣  
【摘要】: 目的:研究革兰阴性菌感染时,机体效应细胞释放炎性细胞因子的动态变化规律和革兰阴性菌感染与胸腺细胞凋亡的关系,观察细菌感染时血清细胞因子水平的变化及对宿主免疫功能的影响,探讨细胞因子在严重感染及器官损害中的作用和对胸腺细胞凋亡的影响,寻找有效的治疗措施并为临床治疗提供理论依据。 方法:用临床分离的肺炎克雷伯菌悬液通过腹腔注射感染NIH小鼠,建立肺炎克雷伯菌感染败血症模型。在感染后3,6,9,12,24小时用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量;经TUNEL染色后用流式细胞仪检测感染后各时间点胸腺细胞凋亡率和腹腔注射头孢地嗪、阿米卡星后胸腺细胞的凋亡率;并使用透射电镜观察胸腺细胞凋亡的形态变化。 结果:肺炎克雷伯菌感染后3小时血清IL-1β达高峰,然后缓慢下降,至24小时降至检测线以下水平;血清IL-6于感染后6小时达高峰,然后迅速下降,至24小时仍可在血清中测得IL-6;感染后血清TNF-α缓慢上升,至9小时达高峰,以后迅速下降,并维持在一个极低水平。感染后3小时小鼠胸腺细胞出现凋亡并逐渐增多,至24小时凋亡率达高峰。同时间点感染组与对照组均有显著性差异 (p0.05)。腹腔注射头孢 WP=7 地嗪和阿米卡星后可明显降低胸腺细胞凋亡率。治疗组与感染组比较有显著性差异 (p0.05)。电镜结果显示感染后胸腺细胞出现典型的凋亡改变。 结论:革兰阴性菌感染能诱导机体释放多种炎性细胞因子,并引起胸腺细胞发生明显凋亡,应用头孢地嗪、阿米卡星能显著抑制胸腺细胞的凋亡,增强宿主免疫系统抗感染的能力。


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