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子宫内膜MMP-9/TIMP-3的表达与胚泡着床关系的研究

王芳  
【摘要】: 目的:探讨子宫内膜中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-3(TIMP-3)的表达与胚泡着床的关系。 方法:1、筛选正常妇女增生期及分泌期子宫内膜标本及不孕妇女、反复IVF-ET治疗失败妇女、习惯性早期流产妇女分泌期子宫内膜标本,收集早孕人工流产妇女及米非司酮药物流产妇女子宫蜕膜标本,行石蜡切片免疫组织化学染色并结合病理图像半定量分析以了解MMP-9及TIMP-3在各类子宫内膜中的表达情况;2、使用小鼠控制性超排卵(COH)及人绒毛膜促性腺激素(hCG)、黄体酮(P)黄体支持模型,获取着床前小鼠子宫内膜,同样行免疫组化染色和病理图象半定量分析以了解MMP-9及TIMP-3在各类小鼠子宫内膜中的表达情况。 结果:1、MMP-9/TIMP-3在妇女月经周期的各期子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞及基质细胞内均有表达,在增生期MMP-9/TIMP-3的表达较低,进入分泌期后则明显增强;2、MMP-9在某些不明原因不孕及反复IVF-ET治疗失败妇女分泌期子宫内膜中的表达降低,而TIMP-3的表达正常;3、在习惯性早期流产妇女的分泌期子宫内膜中WP=5MMP-9的表达增高,而TIMP-3的表达正常;4、早孕期妇女子宫蜕膜中MMP-9/TIMP-3均为极强表达,尤以基质细胞(蜕膜细胞)明显;5、使用米非司酮进行药物流产后的子宫蜕膜中,MMP-9的表达增高而TIMP-3的表达降低;6、动物实验中,使用COH方案、hCG黄体支持方案及P黄体支持方案的小鼠着床前子宫内膜MMP-9表达明显降低而TIMP-3表达明显增高,同时伴有子宫大体及内膜组织学形态的异常。 结论:1、MMP-9/TIMP-3在人分泌期子宫内膜的高表达可能有助于胚泡着床;2、MMP-9在人分泌期子宫内膜表达降低或缺陷可能是某些不明原因不孕症及反复IVF-ET治疗失败的原因之一;3、习惯性早期流产妇女子宫内膜分泌期MMP-9表达增高而TIMP-3表达正常所导致的二者平衡失调可能是导致胚泡着床失败及流产的原因之一;4、使MMP-9活性增强而TIMP-3活性降低导致二者严重失衡可能在米非司酮药物流产中发挥了重要的作用;5、COH方案及hCG与P黄体支持方案引起的子宫大体及内膜组织学形态改变和MMP-9/TIMP-3表达的异常可能不利于胚泡着床。


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