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转染多药耐药基因提高小鼠肝癌化疗疗效研究

郭春宝  
【摘要】: 第一部分 目的 探讨恶性肿瘤多药耐药基因(MDR1)基因骨髓造血干细胞转染,提高中晚期肝癌小鼠大剂量化疗疗效及保持血细胞在正常水平。方法 用培养的H22腹水型肝癌细胞注入Balb/c小鼠制成肿瘤模型,同种骨髓造血细胞经浓缩病毒上清法转染MDR1基因后,移植入预先照射亚致死剂量60Co-γ射线的荷瘤小鼠,再经大剂量化疗,实验分为对照组及阿霉素5mg/kg(最大剂量)组、10mg/kg(2×最大剂量)组、20mg/kg(4×最大剂量)组3个剂量组,对照组用药为2倍剂量分别在化疗3天后观察小鼠白细胞的变化情况;测定小鼠死亡率。结果 化疗第1、2周实验组白细胞明显高于对照组(p0.01),第1周各剂量组之间无明显差别(p0.05),第2周20mg/kg(4×最大剂量)组比其它两组白细胞数偏低(p0.05)。10mg/kg和20mg/kg组死亡率明显低于对照组(p0.01)。实验组免疫组化阳性率为8.63±0.36%,而对照组为零。结论 MDR1基因转染骨髓造血干细胞后,增加了对阿霉素的耐受性。


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