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肝细胞核因子(-1β,-4α,-1α)与2型糖尿病关系的研究

吴静  
【摘要】: 为了解中国人肝细胞核因子(HNF)-1β基因第9外显子3 '端非翻译区1968A/G多态性分布,探讨该多态性与家族性2型糖尿病家系成员的胰岛素分泌及作用、糖脂代谢的关系,并对HNF-1β基因变异参与2型糖尿病发病的可能机制进行探讨,我们对2型糖尿病家系(家系成员中有两个或两个以上2型糖尿病患者)进行了家系调查,应用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对250例中国人(包括91名无血缘关系的家族性2型糖尿病患者、81名无血缘关系的非糖尿病一级亲属、78名糖耐量正常的健康对照)的HNF-1β基因1968位核苷酸A/G变异进行研究,同时进行人体测量学、糖、脂、胰岛素代谢和临床参数的检测。 结果发现:(1)250例中国人中,HNF-1β基因AA、AG及GG基因型频率分别为79.6%、18.4%、2%,A和G等位基因频率分别为88.8%和11.2%。正常人中未发现GG纯合子。(2)2型糖尿病患者中,AA、AG、GG基因型分别占74.73%、20.88%、4.39%,G等位基因频率为14.84%。基因型频率和等位基因频率与正常对照(基因型频率分别为84.62%、15.38%、0%,G等位基因频率为7.69%)无明显差异。G等位基因携带者的空腹C肽水平、餐后半小时血清胰岛素水平、胰岛初期分泌功能指数及HDL-c明显低于AA基因型纯合子。(3)非糖尿病一级亲属中,AA、AG、GG基因型分别占80.25%、18.51%、1.24%,G等位基因频率为10.49%。基因型频率和等位基因频率与正常对照无明显差异。G等位基因携带者空腹血糖(FPG)、餐后3小时PG、空腹血清胰岛素(FINS)、餐后2小时及3小时血清胰岛素水平明显高于AA基因型纯合子。以上结果提示:(1)中国人存在HNF-1β基因1968A/G多态性。(2)糖尿病组、一级亲属组与正常对照组的HNF-1β基因型和等位基因频率分布无显著性差异。(3)HNF-1β基因1968A/G多态性与2型糖尿病患者的胰岛初期分泌功能有关,携带G等位基因者胰岛初期分泌功能更低。(4)HNF-1β基因1968A/G多态性可能与一级亲属的葡萄糖代谢及胰岛素分泌有关。(5)该多态性与胰岛素敏感性无关。


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