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脑出血继发性损害的脑保护对照实验研究

陈莉芬  
【摘要】: 目的:脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是神经内科最危重且病死率最高的疾病之一,脑内血肿与其周围组织继发性损害是影响患者生命和功能预后的根本原因。ICH后血肿周围组织(perihematoma tissue ,PHT)继发性脑损害的机理比较复杂,内皮素系统和NF-κB可能起着重要的作用。目前针对这些病理机制尚缺乏有效的治疗手段,因此积极寻找有效的方法治疗ICH对于延长患者的寿命,提高生活质量具有重大的意义。阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)是中药川芎、当归等的主要成分阿魏酸的钠盐,具有扩张血管、抑制血小板聚集、疏通微循环、抑制炎症反应、抗氧化和清除自由基等的作用。本研究通过用SF对ICH的治疗 ,并与选择性内皮素A受体(Endothelin receptor subtype-A,ETAR)拮抗剂PD155080相比较,探讨SF对ICH继发性损害的脑保护作用机制,为其临床应用奠定更为坚实的理论基础。 材料与方法:本研究采用胶原酶诱导大鼠ICH模型,分为正常对照组,模型对照组,SF治疗组与PD155080治疗组,测定各组在相应的时间点(6h、1d、3d)神经功能缺损体征、病理改变(普通光镜、电镜与脑微血管造影)、脑水含量(BWC)、脑内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量变化等;观察并应用免疫组化检测核转录因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)及抑制因子κBα(Inhibitory κBα ,IκBα)表达,应用原位杂交检测ET-1mRNA及IκBαmRNA表达,RT-PCR法检测ET-1、ETAR基因的表达。 结果: (1) ICH大鼠脑内血肿形成,动物均有神经系统症状。SF治疗组神经功能缺损体征评分减少,PD155080治疗后也使神经功能缺损体征评分减少。两药物对ICH WP=7 后神经功能的恢复有明显的促进作用,两药物组之间比较无显著性差异。 (2) ICH大鼠造模后6h脑含水量明显升高,以1d为最显著。SF和PD155080可在一定程度上降低ICH大鼠BWC。 (3) 病理检查发现SF和PD155080明显改善细胞变性和坏死等神经病理改变,并能促进病灶周围毛细血管和胶质细胞增生。 (4) ICH大鼠血肿周围脑组织ET-1含量增加,以造模后1d增加最显著。SF和PD155080均能降低脑组织ET-1含量,两药物组间比较无显著性差异。 (5) 免疫组化检测 ICH大鼠血肿周围脑组织NF-κB表达增高,有核移位现象,IκBα表达减弱,SF可降低NF-κB表达,无明显核移位现象,并能增加IκBα的表达。PD155080也有此作用。 (6) 原位杂交检测ICH大鼠血肿周围脑组织ET-1mRNA表达升高,SF和PD155080均可降低ET-1mRNA的表达。各组脑组织IκBαmRNA表达无显著性差异。 (7) RT-PCR检测ICH后各时点大鼠血肿周围脑组织ET-1mRNA、ETARmRNA表达均明显增高,SF治疗组和PD155080治疗组均能减少ET-1mRNA、ETARmRNA表达,其中PD155080组ETARmRNA表达水平下降更低,较SF组有显著性差异。 结论:SF对ICH大鼠继发性损害具有脑保护作用,机制与其减少脑ET-1的生成,抑制NF-κB蛋白表达,抑制ET-1mRNA、ETARmRNA表达,促进IκBα蛋白表达等有关。PD155080对ICH大鼠亦有保护作用,两种药物的作用结果相似。SF是一种多靶点拮抗ET-1作用的具脑保护功能的药物。 关键词 脑出血,阿魏酸钠,ET-1,ETAR,NF-κB


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