N-乙酰半胱氨酸对实验性肝损伤模型保护作用及其机制研究

【摘要】：目的：选用SD大鼠建立急性肝损伤动物模型，观察N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine，NAC)对肝损伤大鼠肝脏的保护作用。并通过检测血液和肝组织中还原型谷胱甘肽(Glutathione，GSH)和一氧化氮(Nitric oxide，NO)浓度以及不同型别一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase，NOS)活性，探讨NAC对肝损伤模型保护作用的药理机制。 方法： 1、NAC在D-氨基半乳糖(D-galactopyranoside，D-gal)致肝损伤动物模型中的作用 选用SD大鼠建立D-gal致急性肝损伤模型。分别给予除正常对照组以外的各组大鼠以D-gal 1g／kg腹腔注射一次，建立肝损伤动物模型。模型建立分别于D-gal造模后6h、12h、18h给予两治疗组不同剂量的NAC腹腔注射，共三次。各组动物均于造模后24h采集血及肝脏组织标本。分别观察比较各组大鼠血清中ALT、AST、TBIL水平及PT的变化，同时比较各组大鼠肝脏病理变化的异同。 屯庆医利人学硕卜学位论文 2、NAc对D一gal致肝损伤模型药理作川机制研究 2.1 .NAC对D一gal致肝损伤大鼠血清及肝组织GSH浓度的 影响 本试验采用高效液相色谱分析(High Performance Liquid ChromatograPhy，HPLC)方法测定GSH水平，比较各组大鼠血清及 肝组织中GSH水平。 2.2.NAC对D一gal致肝损伤大鼠血清及肝组织NO浓度及不 同型别NOS活性的影响 采用南京建成生物工程研究所生产的NO测试盒(硝酸还原酶 法)分别测定各组大鼠血清及肝组织中NO浓度，以3H精氨酸转化 实验测定NOS活性方法分别测定各组大鼠肝脏组织中cNOS和iNOS 活性。 结果: 1、不同剂量的两NAC组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平明显 降低，PT缩短，大鼠肝脏形态结构及炎性浸润有所改善，大剂量NAC 组改善肝功能指标更显著。 2、NAC组可以显著的提高肝损伤大鼠血清及肝组织中耗竭的 GSH含量，加大NAC剂量可进一步提高体内GSH水平。 3、与模型组相比，两组NAC大鼠血清NO水平均明显升高，而 肝组织中NO水平降低，其水平改变均以大剂量NAC组更为显著。 较之模型组，NAC可以提高的cNOS活性而降低iNOS李舌性。 结论: 屯庆医科人学硕行货了方沦文 1、NAC对实验性大鼠肝损伤有明显的保护作用，可改善大鼠的 肝功能和病理学形态。 2、NAC对实验性大鼠肝损伤保护作川机制之一可能是通过补充 血清及肝脏组织中的耗竭的GSH水平;同时也可以通过提高血清中 NO水平而增加组织灌流，降低肝脏组织中有毒性作用的NO水平而 产生保护作用;NAC可以激活cNOS活性而抑制iNOS活性，这一结 果进一步提示NAC对机体内NO水平影响可能是通过改变不同型别 NOS活性而产生的。