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ER、PR和HMGA在子宫肌瘤的表达和意义

丁勇利  
【摘要】:目的:子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,其发生发展不仅与性激素有关,与遗传、生殖、环境等因素也有关,是多因素综合作用的结果。本研究拟通过检测ER、PR和HMGA在子宫肌瘤的表达来探讨其在子宫肌瘤发生发展中的作用。 材料与方法:(1)50例诊断为子宫肌瘤并作全子宫切除的病人,于术前一天抽血检测血清E2和P。(2)术后取子宫肌瘤组织为实验组,同时取邻近正常肌组织为对照组,采用SP免疫组织化学染色法检测子宫肌瘤和邻近正常肌组织中ER、PR和cyclinA的表达;采用原位杂交方法检测子宫肌瘤和邻近正常肌组织中HMGA1和HMGA2 mRNA的表达;采用TUNEL法检测子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中的凋亡情况。 结果:(1)子宫肌瘤患者血清E2水平增生期为174.65±84.01 Pmol/L,分泌期为446.65±168.63 Pmol/L,与育龄期妇女比较,差异无显著性(p0.05);血清P水平增生期为2.50±1.18 nmol/L,分泌期为24.16±15.31 nmol/L,与育龄期妇女比较,差异无显著性(p0.05)。ER、PR在所有标本中均有表达,阳性表达率为100%。子宫肌瘤组织中ER、PR在增生期的阳性细胞数分别为444.4±117.84个/mm2,338.0±76.5个/mm2;分泌期的阳性细胞数分别为300.4±47.94个/mm2,686.8±32.4个/mm2;正常肌组织中ER、PR在增生期的阳性细胞数分别为229.6±34.32个/mm2, WP=7 87.6±28.0个/mm2;分泌期的阳性细胞数分别为141.0±39.18个/mm2,238.8±33.3个/mm2。ER阳性细胞数在子宫肌瘤组织明显高于正常肌组织,且增生期表达高于分泌期(P0.05)。PR阳性细胞数在子宫肌瘤组织明显高于正常肌组织,且分泌期表达高于增生期(P0.05)。(2)HMGA1在子宫肌瘤和邻近正常子宫肌组织中的阳性表达率分别为90%、46%,差异有显著性(P0.05)。HMGA2在子宫肌瘤和邻近正常子宫肌组织中的阳性表达率分别为60%、0%。HMGA1在子宫肌瘤和邻近正常子宫肌组织中的阳性细胞数分别为:增生期25.2±8.01个/mm2,16.4±6.38个/mm2;分泌期35.6±13.53个/mm2,20.8±9.00个/mm2,(P0.05)。HMGA2在子宫肌瘤和邻近正常子宫肌组织中的阳性细胞数分别为:增生期40.8±10.46个/mm2,0个/mm2;分泌期47.2±10.80个/mm2,0个/mm2,(P0.05)。HMGA1和HMGA2的阳性表达率和阳性细胞数均与月经周期无关。(3)cyclinA在子宫肌瘤和邻近正常子宫肌组织中的阳性细胞数分别为:27.2±9.76个/mm2,16.8±7.25个/mm2,(P0.05)。子宫肌瘤和邻近正常子宫肌组织中的凋亡细胞数分别为:0个/mm2,0.43±0.50个/mm2。(4)子宫肌瘤组织内cyclinA阳性细胞数与HMGA1和HMGA2阳性细胞数的积差相关系数(r)分别为0.820,0.869,呈正相关(P0.001)。 结论:(1)血清E2、P水平与子宫肌瘤发生发展的直接关系不能确定;子宫肌瘤局部增加的ER、PR能结合大量的E2、P,使肌瘤局部呈现高激素状态,这可能是促进子宫肌瘤细胞不断增生的重要原因。同时,子宫肌瘤细胞对E2、P的敏感性增强也可能是子宫肌瘤发生发展的重要原因。(2)HMGA在正常组织中处于相对静止状态,而局部高激素状态可能 WP=8 诱导了HMGA蛋白的高表达,进而促进子宫肌瘤的发生发展;HMGA促进子宫肌瘤的发生发展可能与体内激素没有直接联系。(3)HMGA可能是通过促进子宫肌瘤细胞cyclinA的转录,使其顺利通过细胞周期限制点,从而加速了子宫肌瘤细胞的生长。HMGA可能对肌瘤细胞的凋亡有一定的抑制作用。


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