乳剂靶向改变组织声学环境及增强超声能量沉积的实验研究

【摘要】：探索在使用聚焦超声对肝脏组织进行辐照损伤时,是否可以通过某些方法改变肝脏组织的超声性质,即改变肝脏组织固有的声学环境(acoustic environment in tissue,AET),以期增强超声能量在靶组织的沉积、扩大损伤效果、提高治疗效率,为最终实现在不切肋骨条件下用 HIFU(High intensity focused ultrasound,HIFU)损伤大型动物的肝组织积累经验。本题课以兔和山羊为实验对象,研究 HL-1(HIFU liposome 1,HL-1,一种脂肪乳剂)和 HL-2(HIFU liposome 2,HL-2,一种碘化乳剂)经静脉途径给药,以改变肝脏组织 AET 及增强超声能量沉积的效果、机制及对肝肾功能、肝组织病理的影响。 一.HL-1 改变兔肝脏组织声学环境的实验研究 1.协同组织的升温作用 18 只兔随机分成两组:实验组和对照组各 9 只。实验组经兔耳缘静脉输入 HL-1(50 滴/min×20 min),对照组输入生理盐水(normal saline,NS)。约 2h 后解剖取出肝脏,以功率 5 W、频率 6.5 MHz、焦深≤8 mm 脉冲 1000 Hz 的聚焦超声(focused ultrasound,FU)对18 兔肝脏进行同参数、不同辐照时间的辐照,并行靶组织温度测量。辐照时间为 3s、6s、9s、12s、15s。测量两组未辐照肝脏组织的密度并行组织病理检查。结论:1. HL-1 急性输入可通过其天然靶向作用在肝脏大量聚积,并导致肝组织结构发生相应的改变。2.HL-1 所导致的肝组织结构改变可增加肝组织的平均密度。3.HL-1 所导致的肝组织结构和质地的变化有协同 FU 升温的作用,表现为各辐照时段实验组靶区