手性药物多沙唑嗪对映体的研制与药代动力学研究

【摘要】：手性药物的研究一直受到药物学家们的关注,是药物研究开发中的热点和难点。由于生物体内广泛存在具有手性识别能力的生物大分子,当手性药物与其相互作用时将产生不同的立体选择性,从而体现不同的药代动力学和药效学特征。因此,手性药物对映体在生物体内的行为差异性研究有着重要的现实意义和科学价值。 随着人们生活水平的不断提高以及人类社会老龄化,心血管疾病已成为直接危害人们健康的主要疾病,其中高血压是最常见的心血管疾病。因此,研究开发安全、疗效好的抗高血压药迫在眉睫,本课题拟对抗高血压手性药物多沙唑嗪(DS)进行研究。 DS 是一种新型长效且选择性强的 α1 受体阻断剂,它高度选择性地阻断触突后 α_1肾上腺素能受体,使血管舒张而产生降压作用,并不影响触突前或触突后 α_2肾上腺素能受体。其优点在于:1、有改善微循环的作用,既能引起阻力血管的扩张,又可引起容量血管的扩张,反射性地抑制或减缓心动过速;2、对血脂代谢有良好的改善作用,能明显降低血浆甘油酯和总胆固醇水平,可降低冠状动脉疾病的易患性和危险性。但是在近期公布的 ALLHAT 报告中,DS 的心血管事件发生率较高,并于 2000 年提前终止了试验,这样的研究结果使其临床应用和