心力衰竭患者不同药物治疗后的BNP观察

【摘要】：背景、目的 心力衰竭做为一种病理生理状态,与各种心脏疾病密切相关,而心脏的射血,不仅取决于心肌的收缩功能,还与心室的舒张功能和顺应性有关,临床上大约有 1/3 的心力衰竭患者仅有舒张功能异常而收缩功能正常。不论是收缩功能不全(LVSD)、还是舒张功能不全(LVDD),它们都可以导致心室充盈压(即心室舒张末压)升高、静脉系统淤血,出现充血性心力衰竭(CHF)的临床表现。 脑钠肽(BNP)是继心钠素后发现的一种多肽类物质,主要在心室压力负荷或容量负荷增高时由心室肌细胞分泌,具有扩张血管、利钠、利尿等作用,其在心力衰竭诊断和治疗中的应用日益受到重视。大量研究均已证实,在无症状的心力衰竭早期,血浆 BNP 水平即有升高,而 CHF 病人 BNP 水平明显高于正常人。欧洲心脏病协会和美国心脏病学会也将 BNP 作为心衰的辅助诊断标准,BNP 还被广泛用于预测心衰发病率和死亡率的研究,并作为治疗的随访指标,CHF 患者有效治疗后血浆 BNP 水平显著下降。 冠心病患者由于心肌缺血,心肌细胞能量代谢障碍,妨碍了心肌细胞内的钙离子平衡,引起心肌松弛性下降、室壁僵硬度增加,产生舒张功能不全,心室舒张压升高。曲美他嗪作为一种改善心肌细胞能量代谢的药物,抑制脂肪酸氧化,刺激葡萄糖氧化增加,利用有限的氧,供给心肌更多的 ATP。曲美他嗪还能显著减少心肌缺血期间细胞内的酸中毒和钙超载,促进心肌松弛,从而改善心脏舒张功能。而美托洛尔治疗 CHF 的有效性已得到 MERIT-HF(美托洛尔治疗慢性心力衰竭的随 重庆医科大学硕士研究生学位论文 4 机临床试验)的证实,国内的 CHIME 研究同样评价美托洛尔对 CHF 患 者的疗效和安全性。 本试验拟从冠心病舒张功能不全患者及 CHIME 研究中选取舒张性 心力衰竭和收缩性心力衰竭患者,随访其血浆 BNP 水平,分别观察给 予曲美他嗪和美托洛尔治疗后的 BNP 改变,并与对照组比较,探讨 BNP 对心力衰竭的诊断和治疗随访意义。 方法 从入院患者中选择冠心病轻度舒张功能不全的患者,随机分 为常规治疗组和曲美他嗪组,分别给予常规治疗和加用曲美他嗪治疗 4 周,治疗前后分别检测血浆 BNP,观察治疗前后的差别和组间差别。另 外,从 CHIME 研究中选择标准治疗组和大剂量美托洛尔组(美托洛尔≥ 100mg/d)的患者,随访他们治疗后的血浆 BNP 水平,观察组间差异, 并与同期的超声结果对照,观察 BNP 与这些指标的关系。 结果 冠心病舒张功能不全的患者 43 例,常规治疗组 21 例,曲美 他嗪组 22 例。治疗前两组患者血浆 BNP 水平无明显差异,两组患者治 疗前后相比也无明显差异,但治疗后常规治疗组的 BNP 水平增高,而 曲美他嗪组 BNP 水平降低;两组患者治疗后血浆 BNP 水平相比有显著 性差异(P=0.042)。与正常对照组比较,当血浆 BNP 取值为 12.75pg/ml 时,诊断 LVDD 的敏感性为 95.3%、特异性为 80%、准确性为 87.8% 。 从 CHIME 研究中入选的患者共 37 例,标准治疗组 15 例,大剂量 美托洛尔组 22 例。美托洛尔组治疗后与治疗前相比 LVEF 显著增加, LVEDD、LVESD、LAD 显著缩小,HR 和 DBP 下降明显(P 值分别为0.001、 0.007、0.04、0.005、0.001、0.009),SBP 无明显改变;标准治疗组 治疗前后各指标相比无显著性差异(P 均0.05)。两组治疗后各指标均 无显著性差异,但大剂量美托洛尔组各心脏指标改善更明显。美托洛 尔组治疗后血浆 BNP 高于标准治疗组,但无统计学差异。 将两部分试验数据汇总,发现 LVEF50%患者的血浆 BNP、LVEDD、