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PDTC对MPTP帕金森病小鼠黑质中NF-κB表达影响的实验研究

裴正斌  
【摘要】:目 的 (1)观察用神经毒素 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine , MPTP)制作的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)鼠模型中是否有核因子-κB(nuclear factor-κappaB,NF-κB)的表达和活化。 (2)观察用神经毒素 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶制作的帕金森病鼠模型中核因子-κB 对鼠 PD 发生和发展的影响。 (3)观察在每次注射神经毒素 MPTP 制作帕金森病鼠模型前,使用 核 因 子 - κ B 抑 制 剂 二 硫 代 氨 基 甲 酸 吡 咯 烷 ( pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)对黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元的影响。 方 法 采用 60 只正常健康的 8~12 周龄,雄性 C57/BL 小鼠,随机分成 4个实验组(test group, TG),4 个预防组(prevention group, PG),4个正常组(normal group, NG) ,每组 5 只,均同期同等喂养:4 个实验组用 MPTP 30mg/kg/d(用 0.9%生理盐水配制)鼠腹膜内注射,分别持续处理共 1,3,7,14 天,每天一次(间隔 24 小时),为帕金森病鼠模型 重庆医科大学硕士研究生学位论文 3 组;4 个预防组用 PDTC 40mg/kg/d(用 0.9%生理盐水配制)鼠腹膜内注 射,半小时后 MPTP 30mg/kg/d 鼠腹膜内注射,分别持续处理共 1,3,7,14 天,每天一次(间隔 24 小时);4 个正常组用等量的 0.9%生理盐水鼠 腹膜内注射,分别持续处理共 1,3,7,14 天,每天一次(间隔 24 小时)。 处理前采用行为学方法了解 C57/BL 小鼠的爬杆时间,观察是否出现帕 金森病样异常行为,各组小鼠处理后仍采用行为学方法了解 C57/BL 小 鼠的爬杆时间,观察是否出现帕金森病样异常行为,采用链霉卵白素- 生物素-过氧化物酶复合法,即 SABC 免疫组织化学法原位检测了解黑 质区 NF-κB p65 蛋白的表达、NF-κB p65 阳性细胞数、NF-κB 核转 位现象、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元及神经 纤维计数,并在形态学上采用 Pischingert 氏亚甲基蓝染色法(尼氏 体染色)及 HE 染色(神经病理)等方法观察黑质细胞丢失现象,从黑 质 NF-κB p65 蛋白质表达,NF-κB p65 阳性细胞数,NF-κB 核转位 现象,TH 阳性神经元及神经纤维计数,以及行为学、形态学方法等多 层次,多角度来了解 NF-κB 与帕金森病的可能关系。 结 果 (1)行为学观察结果:实验组、预防组及正常组之间各组小鼠爬 杆时间差在处理第一次后均无显著性差异(p0.05),各组小鼠均未 出现前肢抬举、震颤、动作迟缓等帕金森病样异常行为。在处理第三 次,七次,十四次后,实验组小鼠爬杆时间差比相应的预防组及正常 组小鼠均显著增加,具有显著性差异(p0.05),实验组小鼠于神经 毒素 MPTP 第三次注射后就有开始出现短暂的帕金森病样异常行为。以 重庆医科大学硕士研究生学位论文 4 后每次注射后, 帕金森病样异常行为表现愈来愈明显,持续时间也越 来越长。预防组小鼠爬杆时间差与相应的正常组小鼠相比均无显著性 差异(p0.05),预防组及正常组小鼠均未出现帕金森病样异常行为 。 (2)SABC 免疫组化法结果:①NF-kB 免疫组化结果: 在处理第一 次后,实验组、预防组及正常组三组黑质区均有 NF-κB 表达,NF-κB 蛋白阳性表达定位于细胞浆,呈黄褐色,强阳性者细胞核内也有表达, 但预防组及正常组仅有极少数阳性细胞,无明显核转位现象。实验组 有较多的阳性细胞,胞浆呈黄褐色,并且有核转位现象,表现为核亦 呈黄褐色,苏木素不能复染。实验组平均光密度值(MOD)、积分光密度 值(IOD)、 阳性细胞数(CPC)及 NF-kB 核细胞转位数(CDN)分别与正常 组、预防组相比均有显著性差异(p0.01)。在处理第三次,七次, 十四次后,各实验组、预防组及正常组小鼠亦均有 NF-κB 表达,但正 常组仅有极少数阳性细胞,无核转位现象,实验组有较多的阳性细胞, 并且有明显核转位现象。预防组阳性细胞比实验组显著减少,有少量 核转位现象。经统计学检验实验组 NF-κB 蛋白 MOD、IOD、CPC 及 CDN 分别与相应的正常组、预防组相比也均有极其显著性差异(p0.01)。 实验组小鼠随着处理次数增加,小鼠黑质区 NF-kappaB 蛋白表达也随 之增加。预防组小鼠随着处理次数增加,小鼠黑质区的 NF-kappaB 蛋 白 MOD、IOD 也随之增加,但是,NF-kappaB 蛋白阳性细胞数及 NF-kB 核细胞转位数并不随之增加。各时间点正常组小鼠随着处理次数增加, 小鼠黑质区 NF-kappaB 蛋白表达并不随之增加,而是保持某一恒定水 平。实验组在处理第三次,七次,十四次后与处理第一次后相比较黑 重庆医科大学硕士研究生学位论文 5 质区的 NF-kappaB 蛋白 MOD、IOD、CPC 及 CDN 分别统计学检验均有显 著性差异(p0.01)。正常组、预防组在处理第三次,七次,十四次 后与处理第一次后相比较黑质区的 NF-kappaB 蛋白平均光密度值、积 分光密度值、 阳性细胞数及 NF-kB 核细胞转位数分别统计学检验均无 显著性差异(p0.05)。实验组与预防组相比较黑质区的 NF-kappaB 蛋白增加更加明显,速度更快。② TH 免疫组化结果: 在处理第一次后, 实验组、预防组及正常组在黑质区均有 TH 阳性细胞表达,TH 阳性表达 定位于细胞浆,呈黄褐色,实验组及预防组阳性细胞与正常组比较均 无明显减少,实验组、


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