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吡格列酮对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠的影响及其机制研究

张凌  
【摘要】:目的 探讨噻唑烷二酮类(TZDs)药物吡格列酮对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢及血浆抵抗素和脂联素的影响。 方法:正常Sprague-Dawley 雄性大鼠30 只,随机分为三组:正常组(N组)、脂质灌注组(L 组)和吡咯列酮灌胃+脂质灌注组(P/L 组),采用清醒状态大鼠扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术结合 3-3H 标记葡萄糖示踪技术,评价了4 小时脂质灌注所导致的急性胰岛素抵抗对三组大鼠机体胰岛素介导的肝糖(HGP)及外周组织糖代谢的改变和血浆抵抗素、脂联素浓度的变化。 结果:在钳夹稳态期,N 组大鼠血浆游离脂肪酸(FFA)水平明显降低,而L 组和P/L 组FFA 水平明显升高(P 0.01), P/L 组葡萄糖输注率(GIR)较N 组降低[(20.6±0.4 比33.6±0.6)mg·kg-1·min-1 ,P 0.01], 而L 组又低于 P/L 组[(12.6±0.8 比 20.6±0.4)mg·kg-1·min-1,P 0.01];N 组肝糖输出(HGP)与基础值相比被抑制了71%[从(18.2±2.1 到5.3±1.4 )mg·kg-1·min-1 ,P 0.01],P/L 组HGP被抑制了85%[从(17.5±2.6 到2.6±1.0)mg·kg-1·min-1, P 0.01],在 L 组,胰岛素对 HGP 的抑制作用明显被障碍[从(17.3±2.1 到 15.8±1.5) mg·kg-1·min-1];L 组和 P/L 组葡萄糖清除率(GRd)明显低于 N 组[(23.2±0.9 和 26.6±1.6 比 41.7±3.0)mg·kg-1·min-1,P 0.01];在基础状态,P/L 组与 N 组相比,抵抗素水平明


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