黄连总碱对铝过负荷致神经元退变保护作用的研究

【摘要】： 目的:观察黄连总碱对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤、学习记忆功能障碍保护作用。方法:大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝(Al3+400 mg/kg),一天一次,一周5天,持续3月,建立慢性铝负荷致大鼠脑损伤、神经元退变模型。观察指标包括行为学(跳台法测定被动回避性学习记忆能力、水迷宫测定空间定向能力)、组织病理学、生化酶学( MAO-B、ChAT、AchE和SOD活性,MDA含量)、MAO-B mRNA及蛋白表达等;黄连总碱(110 mg/kg、55 mg/kg)、小檗碱(100 mg/kg)、尼莫地平(80 mg/kg)在每次给铝4h后给药。结果:与对照组相比,慢性铝过负荷明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间定向能力障碍、大鼠海马神经元明显核固缩和数目减少;铝模型组大鼠海马ChAT、AchE活性明显降低、MDA含量明显升高而SOD活性降低,海马及皮质MAO-B活性、海马MAO-B mRNA及蛋白表达明显增加。黄连总碱、小檗碱和尼莫地平能明显改善铝过负荷致大鼠学习记忆能力障碍;明显减轻铝过负荷致大鼠海马神经细胞损伤;明显阻遏铝过负荷致大鼠海马ChAT、AchE、SOD活性的降低和MDA含量的增加;明显降低铝过负荷致大鼠MAO-B活性增加、抑制铝负荷大鼠脑组织MAO-B mRNA及蛋白表达。黄连总碱的保护作用有明显的剂量依赖性,并强于小檗碱和尼莫地平。结论:铝过负荷致大鼠脑损伤、学习记忆能力