收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

子宫内膜雌激素受体a基因多态性及表达与原因不明月经过少的关系研究

袁瑞  
【摘要】: 每周期总经量少于30毫升,称为月经过少,是妇科常见症状。临床上导致月经过少的原因多为①子宫内膜损伤,②雌激素水平下降,③先天性子宫发育不良等。但我们对月经过少患者行宫腔镜检查,发现不少患者的子宫内膜光滑菲薄,表现为生长发育不良。与传统的子宫内膜损伤、疤痕学说不吻合。检测性激素水平在正常范围,性激素替代治疗无效,我们称之为原因不明月经过少。这类患者常因孕卵不易在子宫内膜种植,导致反复流产、不孕。用辅助生殖技术的成功率极低,即使妊娠成功,也极易流产,严重影响了患者的身心健康。对此类患者的治疗,已成为目前临床上十分棘手的问题。 雌激素是调节月经的主要激素,雌激素主要通过与雌激素受体结合而发挥其生物学效应。作用体现在:一方面促进子宫内膜血管的周期性重建;另一方面促进子宫内膜的增生修复。原因不明月经过少病人雌激素水平正常,是否雌激素受体环节出现障碍?我们前期以免疫组化法检测子宫内膜雌激素受体(estrogen receptor,ER),发现原因不明月经过少患者ER表达较月经量正常妇女者明显减少。 ER分ERa和ERβ两个亚型。在ERa基因上游有多种多态性位点存在,其中PvuII和XbaI 2个限制性片段长度多态性的确切酶切位点已被确定,其位于1号内含子,1号内含子含有增强子、启动子等重要序列,其中发生的点突变有可能影响到ERa的表达与功能。而且ERa基因上游1Kb处存在T(thymine),A(adenine)重复序列,它属于基因的调控区,对基因表达起调控作用。Nilsson M认为ER基因多态性(gene polymorphismss)可能导致基因在转录、翻译水平失调,导致ERa表达、功能异常。 目前对雌激素受体基因多态性与妇科激素依赖性疾病相关性的研究较为普遍,如:习惯性流产,卵巢功能障碍,子宫内膜异位症,子宫内膜癌等。但国内外尚无雌激素受体基因多态性与月经过少关系的研究报道。本研究拟从原因不明月经过少患者ERa基因多态性及其表达,探讨原因不明月经过少的发病机制,为进一步深入研究和治疗提供理论依据。 第一部分雌激素受体a基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性与原因不明月经过少的关系 目的:探讨重庆地区雌激素受体a基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性与原因不明月经过少的关系。 方法:选择重庆地区100名原因不明月经过少患者为实验组,100名月经正常者作为对照组。应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphisms, PCR-RFLP)的方法分析ERa基因1号内含子PvuⅡ、XbaⅠ多态性,观察ERa基因多态性在实验组与对照组中的分布,分析各基因型、等位基因型及单倍体型特征,比较ERa基因各基因型与年龄、人流次数等指标的关系。 结果:实验组ERa基因Pvu II基因型PP, Pp, pp频率与对照组相比差异有显著性(χ2=14.915, P=0.001 )。P基因型频率实验组为47.5%,对照组为30.5% ,OR值: 2.062(95%CI= 1.369~3.105), P=O.001;X基因型频率实验组为20.5%,对照组为30.5%,OR值:0.588 (95%CI=0.372~0.928),P=0.022。PvuII和XbaI限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布。实验组Ppxx基因型构成比(36%)高于对照组(15%),而ppXx、ppxx基因型构成比(4%、19%)低于对照组(20%、29%)。原因不明月经过少患者ERa基因不同基因型与年龄的比较,差别无统计学意义;而与人流次数的比较,差别有统计学意义。 结论: ERa基因多态性与原因不明月经过少有关, P等位基因可能是其危险因素;X等位基因可能是其保护因素。Ppxx基因型可能是原因不明月经过少潜在危险因素。原因不明月经过少患者ERa基因的PvuⅡ基因型及XbaⅠ基因型与年龄无相关,而与人流次数相关。 第二部分雌激素受体a基因TA重复序列多态性与原因不明月经过少的关系 目的:研究雌激素受体a基因TA二核苷酸重复序列多态性与原因不明月经过少的关系。 方法:选择重庆地区的100名原因不明月经过少患者为实验组,100名月经正常者作为对照组。对雌激素受体基因上游的高变区二核苷酸(TA)重复序列进行纯化、克隆和序列分析,研究TA重复序列的多态性在实验组与对照组中的分布情况,将TA重复序列多态性与年龄、人流次数等指标进行比较。 结果:共分离出7种等位基因,其(TA)n重复数目为11至17,对照组和实验组的(TA)n重复序列等位基因的分布频率不同,差异有显著性(χ2=27.717,P0.001)。再用Fisher's确切概率法比较两组各等位基因的分布频率:对照组中最常见的等位基因为TA14;实验组TA13等位基因频率(33 % )高于对照组(12 % ) ,差异有显著性(P=0.001),OR=3.612 (1.735~7.519);TA15等位基因频率(13%)低于对照组(31%),差异有显著性(P=0.003),OR=0.333(0.162~0.684)。原因不明月经过少患者ERa基因不同TA等位基因型与年龄和人流次数的差别均无统计学意义。 结论: ERa基因TA重复序列多态性与原因不明月经过少有关; TA13等位基因可能是原因不明月经过少的危险因素;TA15等位基因可能是其保护因素。原因不明月经过少ERa基因的不同TA等位基因型与患者的年龄无相关;与人流次数亦无相关,可能是TA等位基因型较多,而样本量相对较少之故。 第三部分原因不明月经过少子宫内膜雌激素受体a表达 目的:通过比较ERa在原因不明月经过少和月经量正常子宫内膜组织中的表达,探讨ERa在原因不明月经过少发生、发展中的意义。从而了解原因不明月经过少的发病机制及影响预后的因素,为临床早预防、早诊断、早治疗并改善预后提供理论依据。 方法:从上述两组人群中分别选取原因不明月经过少子宫内膜组织40例,月经量正常子宫内膜组织40例,标本保存于液氮或-70℃低温冰箱。通过逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR),半定量检测雌激素受体amRNA在子宫内膜组织中的表达。从冻存组织中提取蛋白质,运用Western印迹法半定量检测雌激素受体a蛋白在子宫内膜组织中的表达。分析实验组与对照组ERamRNA及蛋白的表达情况,将年龄、人流次数、ERa基因的各基因型、等位基因型与子宫内膜ERamRNA及蛋白的表达之间分别进行比较。 结果:实验组ERamRNA表达量为0.8879±0.2741,对照组为1.2630±0.3532,实验组ERa-mRNA比对照组表达下调,差异有统计学意义(t=-2.653,P=0.016)。实验组ERa蛋白质表达量为600.8100±212.8439,对照组为797.2750±85.3860,实验组ERa-蛋白质比对照组表达下调,差异有统计学意义(t=-2.709,P=0.014)。两组人群不同年龄ERa表达比较,差别无统计学意义。实验组不同人流次数ERa表达的比较,差别有统计学意义(F=4.985,P=0.019)。人流≥3次与2次人流、1次人流均有统计学意义(P分别为0.035、0.007)。实验组PP基因型ERa-mRNA表达(0.7843±0.1690)比pp基因型(0.9857±0.1345)表达下降(P=0.039),实验组PP基因型ERa-蛋白质表达(544.0170±118.9401)比pp基因型表达(672.5840±150.1515)下降(P=0.035)。实验组xx基因型ERa-mRNA表达(0.7629±0.1727)比XX基因型表达(0.9671±0.1531)下降(P=0.028),实验组xx基因型ERa-蛋白质表达(540.0580±123.5944)比XX基因型表达(659.9980±148.8788)下降(P=0.046)。两组TA重复序列基因型ERa表达差异均无统计学意义(t值分别为-0.5.8、-0.866;P值分别为0.618、0.398)。 结论:原因不明月经过少患者ERamRNA及蛋白在子宫内膜中的表达低于月经量正常子宫内膜,其可能与月经量减少有关。原因不明月经过少患者子宫内膜ERa的表达与年龄无关,而与人流次数有关,人流次数多,患病风险增高。在子宫内膜中,ERaPP基因型比pp基因型的ERa表达下降、xx基因型比XX基因型的ERa表达下降可能导致原因不明月经过少。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈志军;邱勇;;雌激素β受体基因与骨量关系的研究进展[J];中国骨质疏松杂志;2007年07期
2 伍雪丽;赵美林;黄萍;侯海娟;曹桂芬;;雌激素受体XbaI和PvuⅡ基因多态性与侵袭性牙周炎的相关研究[J];实用口腔医学杂志;2009年06期
3 李婷婷;;雌激素与乳腺癌治疗关系的研究进展[J];西北药学杂志;2010年05期
4 许卫攀;江洪;;雌激素受体α基因多态性与冠心病相关性的研究进展[J];海南医学院学报;2011年10期
5 江宗泽;杨昆胜;董曼丽;马莎;;雌激素受体基因多态性与多发性硬化[J];脑与神经疾病杂志;2011年02期
6 田超;陶苹;李卉;龙启明;胡锐;;雌激素受体α基因PvuⅡ、XbaⅠ遗传多态性与乳腺增生症的关系[J];中国普外基础与临床杂志;2011年03期
7 楼建军;谢裕安;罗小玲;匡志鹏;杨志国;吴昊;;ESR1基因多态性与原发性肝癌发生的相关性研究[J];中国癌症防治杂志;2009年02期
8 李玉娟;谢静燕;;雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性[J];安徽医药;2010年11期
9 巴月;王刚;余波;银恭举;刘付东;程学敏;崔留欣;;儿童氟斑牙与雌激素受体PvuⅡ基因多态性关系[J];河南预防医学杂志;2009年05期
10 巴月;李海霞;银恭举;武伟华;余波;程学敏;崔留欣;;雌激素受体RsaⅠ基因多态性与儿童氟斑牙关系的分析[J];四川大学学报(医学版);2009年05期
11 李生强;葛继荣;谢冰颖;谢丽华;薛莲;赖玉链;;福州地区老年男性雌激素受体α基因多态性与骨密度关系:150例数据分析[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年37期
12 张伟;时德;杜成友;罗放;;雌激素受体a基因多态性与原发性肝癌的相关性研究[J];生物技术通报;2008年03期
13 汤琳琳;徐友娣;薛鑫源;韩云;;雌激素受体α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性与子痫前期相关性研究[J];东南大学学报(医学版);2011年02期
14 汤月芬;施慎逊;;雌激素与女性抑郁[J];国际精神病学杂志;2008年02期
15 金莉子;马英东;黄日荷;陈剑;陈筱潮;;雌激素受体α基因Xbal酶切多态性与冠心病危险因素的关系研究[J];中国社区医师(医学专业半月刊);2009年15期
16 缪应新,朱汉民,朱晓颖,甘洁民,陈淑英;上海地区老年人雌激素受体基因多态性与骨密度关系的研究[J];老年医学与保健;2001年04期
17 张平安!430060,黄宪章!430060,李栋!430060,李艳!430060,刘军!430060,李庚山!430060;中国汉族人群雌激素受体基因多态性及其与血脂关系的研究[J];中华医学遗传学杂志;2001年04期
18 李东风,蔡雪珍,吴文,林凯,智喜梅;广州地区绝经后妇女雌激素受体基因多态性与骨密度的关系[J];国际医药卫生导报;2005年22期
19 朱壮彦;穆雅琴;富晓敏;王喜英;赵富玺;;细胞色素P450 1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性研究[J];中国现代医药杂志;2008年07期
20 巴月;武伟华;任丽君;银恭举;李海霞;王刚;杨如璞;程学敏;张亚玮;崔留欣;;氟暴露人群雌激素受体RsaⅠ基因多态性及其与骨密度异常的关系[J];郑州大学学报(医学版);2009年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李海峰;谷传凯;杨堃;隋爱华;;雌激素受体-1基因多态性与重症肌无力关系初步研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
2 张秀珍;李颖;钱国锋;韩峻峰;;绝经后妇女雌激素受体基因多态性与骨、脂代谢的相关研究[A];中华医学会第三次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨骨质疏松诊断技术继续教育学习班论文汇编[C];2004年
3 黄海玲;韦叶生;解继胜;赵琼芝;;广西壮族与汉族人群ER-β基因遗传多态性的研究[A];中国解剖学会第八届组织学与胚胎学专业青年研讨会论文集[C];2004年
4 顾洁梅;何进卫;章振林;;维生素D受体基因与雌激素受体α基因多态性与男性峰值骨密度和肥胖表型的核心家系研究[A];2009中华医学会骨质疏松症中青年学者论坛论文集[C];2009年
5 唐晓露;倪鑫;;雌激素受体介导的对ERE报告基因转录的配体非依赖性调节作用[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
6 辛晓岚;濮德敏;;子宫腺肌病组织的Bcl-2的表达与雌激素受体相关分析[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
7 荣杰生;陶树清;吴莹;李晓蕊;吴丽萍;;PDGF对成年雌性大鼠成骨细胞雌激素受体α蛋白质基因表达影响的实验研究(摘要)[A];第五次全国创伤康复暨第七次全国运动疗法学术会议论文汇编[C];2004年
8 荣杰生;陶树清;吴莹;吴丽萍;;PDGF对成年雌性大鼠成骨细胞雌激素受体α蛋白质基因表达影响的实验研究[A];中华医学会第三次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨骨质疏松诊断技术继续教育学习班论文汇编[C];2004年
9 黄曼婷;林守清;沙桂华;;不同浓度的17-β雌二醇作用下骨膜来源的成骨细胞雌激素受体及雌激素相关受体基因的表达[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
10 李平;李正莉;朱长庚;刘庆莹;魏瑛;;雌激素受体和孕激素受体在中枢神经系统中的分布[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张伟;雌激素受体基因多态性与原发性肝癌的关系研究[D];重庆医科大学;2008年
2 袁瑞;子宫内膜雌激素受体a基因多态性及表达与原因不明月经过少的关系研究[D];重庆医科大学;2007年
3 伍刚;血管平滑肌雌激素受体表达与颅内动脉瘤相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
4 苏军凯;NR2B参与雌激素介导心理应激内脏高敏感的机制研究[D];第二军医大学;2007年
5 赵珩;倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠脑保护作用相关分子机制的研究[D];吉林大学;2008年
6 潘峰;人牙周膜干细胞雌激素受体的表达及雌激素对细胞骨分化能力影响的研究[D];第四军医大学;2008年
7 姚婕;白血病中雌激素受体启动子CpG岛甲基化的实验研究[D];第三军医大学;2009年
8 田兴贵;性激素受体在绵羊性腺和肾上腺中的表达[D];中国农业大学;2005年
9 刘佳利;雌激素、雄激素对鸡胚背根神经节和垂体发育的作用及相关机制的研究[D];中国农业大学;2005年
10 Tariq AL Ali;雌激素和葛根素预防和治疗大鼠高Hcy血症的实验研究[D];天津医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 伍雪丽;雌激素受体基因多态性与牙周炎易感性的相关研究[D];四川大学;2007年
2 李朝霞;雌激素受体α-29位基因多态性与慢性HBV感染的相关性研究[D];兰州大学;2007年
3 周宁;ERα-29位基因多态性与甘肃地区慢性HBV感染的相关性研究[D];兰州大学;2009年
4 赵繁荣;OATP1B1基因多态性与乳腺癌的相关性研究[D];中南大学;2009年
5 董志红;汉族、维吾尔族子宫内膜异位症与雌激素受体基因的研究[D];新疆医科大学;2005年
6 隆电熙;雌激素受体基因多态性对老年男性前列腺体积的影响[D];广西医科大学;2005年
7 李巍;盆腔器官脱垂患者子宫主韧带和阴道前壁中雌激素受体、一氧化氮合酶的表达及意义[D];中国医科大学;2010年
8 丁丽华;XBP-1能提高雌激素受体ERα的转录活性[D];福建农林大学;2004年
9 裴静;ER、PR、HER-2在绝经后乳腺浸润性导管癌组织中的表达、临床病理相关性的研究[D];安徽医科大学;2005年
10 李林蔚;人乳腺癌细胞雌激素受体基因的去甲基化及其蛋白再表达[D];郑州大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;雌激素与自身免疫性疾病关系密切[N];中国中医药报;2003年
2 江西医学院一附院肿瘤科 副主任医师 熊建萍;怎样合理地治疗乳腺癌[N];家庭医生报;2003年
3 江苏 主任药师 郭随章;药物疗法可防乳癌复发[N];家庭医生报;2009年
4 印高乐;趋化激素基因多态性与气喘严重程度有关[N];医药经济报;2003年
5 记者 李天舒 通讯员 高健;“非三阴”患者比“三阴”患者预后要好[N];健康报;2009年
6 庄愉;雌激素保护心血管机理探秘[N];医药经济报;2001年
7 ;大豆异黄酮呵护女性健康[N];广州日报;2004年
8 主任医师 是明启;乳腺癌术后如何应用三苯氧胺[N];医药经济报;2009年
9 宋立新;基因多态性演绎人类生命差异[N];大众科技报;2000年
10 于长环;女人老了莫失“性”[N];大众卫生报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978