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抗菌药物联合对泛耐药鲍曼不动杆菌体外和体内抗菌作用研究

王临英  
【摘要】: 目的:应用体外和体内抗菌试验观察亚胺培南、多粘菌素B、利福霉素钠、米诺环素等抗菌药物联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性和疗效,探讨治疗泛耐药鲍曼不动杆菌的方法。 方法:首先分别应用二倍稀释法和棋盘法分别测定亚胺培南、多粘菌素B、利福霉素钠、米诺环素等抗菌药物对20株临床分离泛耐药鲍曼不动杆菌的体外单药和联合抗菌活性,探讨可能有效的联合方式。然后建立粒细胞缺乏小鼠泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎模型,最后用多种抗菌药物组合治疗感染小鼠,观察各组小鼠的生存时间、肺组织炎症程度和细菌菌落计数等,判断联合用药对该株鲍曼不动杆菌的疗效。 结果:体外联合药敏试验显示:被检测的20株鲍曼不动杆菌中,亚胺培南与哌拉西林联合用药的协同作用达30%;亚胺培南与米诺环素联合用药的协同作用达55%;亚胺培南与利福霉素钠联合用药的协同作用达65%;亚胺培南与多粘菌素B联合用药的协同作用达60%。 本试验成功构建粒细胞缺乏小鼠泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎模型,此动物模型体内试验结果表明:1、多粘菌素B在24h和48h均对泛耐药鲍曼不动杆菌具有杀菌作用(≥3△lg CFU·mL-1),是唯一単药治疗有效的抗菌药物(P0.05);2、在联合用药中,亚胺培南与多粘菌素B联合用药在24h和48h分别表现为有杀菌作用(≥3△lg CFU·mL-1)和协同作用;亚安培安和利福霉素钠、亚胺培南和米诺环素联合用药、亚胺培南和哌拉西林他唑巴坦联合用药在48h均具有杀菌作用(≥3△lg CFU·mL-1)和协同作用(48h)。亚胺培南与舒巴坦联合用药无关作用。 结论:亚胺培南分别与哌拉西林他唑巴坦、米诺环素、利福霉素钠、多粘菌素B联合用药,在体外协同作用率最低达30%以。在小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型中,亚胺培南分别与哌拉西林他唑巴坦、米诺环素、利福霉素钠、多粘菌素B联合用药,均表现为协同作用;亚胺培南与舒巴坦联合用药无关作用。


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