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MMP-9基因多态性与结直肠癌相关性研究

刘金星  
【摘要】:摘要:目的:探讨在中国四川省泸州地区人群中,MMP-9基因P574R、R668Q单核甘酸多态性多态位点与结直肠癌易感性;以及P574R多态性位点与结直肠癌肿瘤标志物、临床病理相关参数、血脂相关临床生化指标间的相关性。方法:随机选取2009-2011年四川省泸州医学院附属医院228例结直肠癌确诊患者和100例健康人群,抽取外周静脉血,使用酚-氯仿-异戊醇法提取基因组DNA,采用PCR技术扩增特定基因片段,利用限制性片段长度多态性,非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳以及银染技术分别确定MMP-9 P574R、R668Q位点基因型。详细收集结直肠癌患者术前初诊临床检测肿瘤标志物(AFP、CEA、CA19-9、CA72-4)、血脂相关生化指标(TC、LDL-C)以及临床病理参数(部位、大体类型、组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况)资料。采用卡方检验分析基因多态性位点基因型频率分布,与结直肠癌的相关性及与肿瘤临床病理学参数的关系;采用t检验分析基因型频率与临床肿瘤标志物及临床生化指标相关性。所有分析均采用SPSS 13.0软件进行,以P0.05具有统计学意义,以相对危险度比值比(odds ratio,OR)值和95%可信区间(95% confidence interval,95% CI)表示基因型和等位基因与结直肠癌的相关性。结果:(1)病例组与健康组MMP-9 P574R和R668Q位点基因型频率及等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律。P574R和R668Q两位点基因型频率在病例-对照组中的分布均无显著性差异,两位点基因型与结直肠癌发病无相关性(P=0.481,OR=0.653, 95% CI=0.234-1.823;P=0.073, OR=3.574, 95% CI=0.986-12.958);病例组与健康组MMP-9 P574R位点P、R等位基因频率,分布无显著性差异[P=0.490;OR=0.624;95% CI=0.228-1.705];病例组与健康组MMP-9 R668Q位点R、Q等位基因频率,分布无显著性差异[P=0.075;OR=3.495;95% CI=0.975-12.523]。(2)结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型AFP值无显著性差异(P=0.205);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型CEA值无显著性差异(P= 0.745);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型CA19-9值无显著性差异(P=0.566);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR +RR基因型CA72-4值无显著性差异(P=0.460)。(3)结直肠癌患者中MMP -9 P574R位点PP、PR+RR基因型频率在不同肿瘤部位(结肠,直肠)中无显著性差异(P=0.752);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型频率在不同肿瘤大体类型(溃疡型,隆起型)中无显著性差异(P= 1.000,双侧);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型频率在不同肿瘤大小(≥3㎝,3㎝)中无显著性差异(P=0.713,双侧);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型频率在不同肿瘤组织学类型(腺癌,粘液腺癌)无显著性差异(P=0.638,双侧);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型频率在不同肿瘤腺癌分化程度(高分化+高中分化,中分化+低分化)中无显著性差异(P=0.749,双侧);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型频率在不同肿瘤浸润深度(未到全层,全层)中无显著性差异(P=1.000,双侧);结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型频率在肿瘤淋巴结转移(无转移,有转移)中无显著性(P=0.766,双侧)。(4)结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型TC值,差异具有统计学意义(P=0.038),PR或RR基因型的结直肠癌患者TC值比PP基因型的TC值低;结直肠癌患者中MMP-9 P574R位点PP、PR+RR基因型LDL-C值,差异具有统计学意 义(P=0.043),PR或RR基因型的结直肠癌患者LDL-C值比PP基因型的LDL-C值低。结论:(1)MMP-9 P574R、R668Q位点多态性与结直肠癌易感性无关。(2) MMP-9 P574R位点多态性与结直肠癌中临床检测肿瘤标志物(AFP、CEA、CA19-9、CA72-4)无关。(3)MMP-9 P574R位点多态性与肿瘤临床病理参数(部位、大体类型、组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移有无)无关。(4)MMP-9 P574R位点多态性与结直肠癌中血脂生化指标(LDL-C、TC)相关。MMP-9 P574R位点多态性可能是结直肠癌患者LDL-C、TC含量高低的一个易感因素。


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