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胆囊黏膜TGR5与胆囊结石致石胆汁关系的研究

何彦安  
【摘要】:目的:研究胆囊结石病人胆囊黏膜TGR5表达与致石胆汁形成的关系,为胆囊结石的成因补充理论。 方法:收集行胆囊切除术或腹腔镜胆囊切除术的34例胆囊结石病患者和15例无结石对照的胆囊粘膜、囊壁、胆汁、静脉血。HE常规染色病理检查胆囊壁,免疫组化染色法检测胆囊壁TGR5. MUC1和MUC5AC的表达;以β-actin为内参基因,反转录聚合酶链式扩增(RT-PCR)反应,检测胆囊粘膜TGR5、MUC1和MUC5AC的基因表达水平;检测术中抽取胆囊胆汁的总胆固醇、磷脂、总胆汁酸及粘蛋白浓度;检测术前血清总胆固醇、总胆汁酸、甘油三酯及高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。 结果:(1)胆囊结石组胆囊HE染色均呈慢性炎症表现。(2)TGR5受体定位于胆囊粘膜上皮细胞顶膜侧,MUC1受体定位于粘膜上皮细胞胞浆,MUC5AC受体定位于粘膜上皮细胞顶膜及胞浆。胆囊结石组TGR5(t=7.498,P0.01)和MUC5AC(t=2.392,P0.05)受体表达较对照组明显升高。(3)胆囊结石组TGR5(t=2.652,P0.05)和MUC5AC(t=3.079,P0.01)mRNA表达较对照组明显升高。(4)胆囊结石组血清总胆固醇(TC)水平(t=2.974,P0.01)、胆汁总胆固醇浓度(t=4.610,P0.01)、总胆固醇摩尔百分比(t=14.004,P0.01)、胆固醇饱和指数(SCI)(t=20.752,P0.01)、粘蛋白浓度(t=2.459,P0.05)较对照组均明显升高,胆汁总胆汁酸浓度(t=-2.558,P0.05)、胆汁酸摩尔百分比较对照组明显降低(t=-3.984,P0.01)。(5)胆囊结石组胆囊TGR5 mRNA与受体表达正相关(γ=0.669, P0.01), MUC5AC mRNA与受体表达正相关(γ=0.898, P0.01); TGR5mRNA表达与胆汁总胆汁酸水平负相关(γ=-0.341, P0.05), TGR5受体表达与胆汁总胆汁酸水平和总脂质水平均负相关(γ=-0.403,γ=-0.365,P值均0.05)。 结论:胆囊结石病人胆囊黏膜TGR5表达增强,促进了胆囊粘膜上皮对胆汁酸的吸收,使血清胆汁酸水平升高,进而反馈性抑制胆汁酸的合成,导致血清和胆汁中胆固醇水平同步增加,而胆汁总胆汁酸浓度下降,使胆汁过饱和状态得以维持。TGR5高表达导致的上皮细胞内胆汁酸浓度升高和胆囊黏膜慢性炎症,可能协同促进MUC5AC等粘蛋白基因表达增强,使粘蛋白大量分泌进入胆汁,提示TGR5、MUC5通过介导胆汁酸吸收和粘蛋白分泌促进致石胆汁形成。


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