收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

犬颈动脉粥样硬化狭窄支架置入后CXCL16的表达及法舒地尔的干预作用

杨树  
【摘要】:目的:(1)快速、有效建立犬颈动脉粥样硬化狭窄模型;(2)观察CXCL16在外周血、颈动脉新生内膜、平滑肌等部位中的表达变化,探讨其与再狭窄的关系及作用机制;(3)观察法舒地尔对CXCL16表达的影响,探讨其与再狭窄的关系及作用机制。方法:选取老年、健康雄性比格犬19只,适应性普通饲料喂养1周。将实验动物随机分组为:对照组(A组,n=4),实验组(n=15),实验组动物在麻醉下行单侧颈总动脉氮气干燥结合球囊扩张术建立犬颈动脉粥样硬化狭窄模型,对照组仅分离血管、穿刺留鞘。术后高脂饲料喂养至颈部血管彩超和全脑血管造影术(Digtal subtraction angiography, DSA)确定动脉粥样硬化狭窄模型建立成功。实验组动物造模成功并存活13只,按随机原则分为:狭窄模型组(B组,n=4);支架组(C组,n=4);治疗组(D组,n=4)。支架置入术后2小时对各组进行干预治疗,治疗组给予法舒地尔(3mg·kg-1·次,Bid),对照组、狭窄模型组、支架组给予等量生理盐水,连续治疗7天。术后2月复查DSA了解再狭窄情况后,手术获取颈部血管行病理组织学检查。分别在造模前,DSA检查前1天,DSA检查后2天、7天、1月、2月,经足背静脉采血化验,检测分析外周血CXCL16表达变化情况。利用RT-PCR、免疫组化技术观察狭窄部位CXCL16基因及蛋白水平表达变化情况,免疫组化观察分析增殖细胞核抗原(PCNA)、标记巨噬细胞(CD68)与CXCL16表达的关系。应用光学显微镜观察组织学变化并分析以下指标:新生内膜厚度、新生内膜面积(NIA)、内弹力板围绕面积(IEM),计算血管狭窄率:(NIA/IEM)%。采用SPSS17.0软件进行统计学分析,计量数据以x±s表示,组间比较用t检验,多组均值比较用单因素方差分析,p0.05表示差异有统计学意义。 结果: 1.彩超检查结果显示:造模后1月各组动物颈动脉均通畅,管腔未见明显狭窄及斑块形成,实验组血管内径略大于对照组(p0.05),内膜中层厚度(IMT)、最大血流速度(PSV)、最小血流速度(EDV)、阻力指数(RI)差异均无统计学意义(p0.05)。造模后2月可见对照组动物同1月时相比无明显变化,实验组出现不同程度管腔狭窄、内膜增厚及斑块形成,各检测指标变化差异均有统计学意义(p0.05)。 2.颈部血管造影结果显示:造模术后2月损伤血管均出现不同程度狭窄,其中血管面积狭窄≧50%的6例,介于20%-50%的5例,而对照组无明显变化。C、D组狭窄直径百分比(%D-sten)、狭窄面积百分比(%A-sten)均显著高于A、B组,狭窄直径明显小于A、B组(p0.05),B组%D-sten、%A-sten高于A组,而C、D两组间狭窄程度相似。支架置入后10分钟支架组复查造影显示各组管腔狭窄解除,血流通畅,支架贴壁良好,支架内无血栓形成。支架术后2月可见B组狭窄程度进一步增加,支架置入部位发生不同程度再狭窄,狭窄程度C组略高于D组(p0.05),术后10分钟及2月造影对比分析发现2月后C组%D-sten增高(p0.05),而D组无明显差异。 3.外周血CXCL16表达水平检测结果显示:造模前各组C-CL16表达水平相近,术后2月造模组动物表达水平升高,与对照组及实验前相比差异有统计学意义。与术前相比C、D组支架置入术后2天表达水平开始升高,但差异无统计学意义,术后7天时有显著差异,持续升高至术后1月达峰值水平后逐步降低,差异有统计学意义。C组术后7天、1月、2月相互比较差异无统计学意义,而D组差异明显(p0.05)。D组术后2月表达水平较C组显著降低(p0.05)。与B组相比C、D组术后7天、1月、2月表达水平明显升高(p0.05)。 4.病理形态学观察显示:A组内膜光滑,为单层内皮细胞,无新生内膜形成,中膜以平滑肌为主,弹力纤维连续,管腔为规整圆形;B组血管腔明显狭窄,中膜增厚明显,平滑肌增生、排列紊乱,弹力纤维断裂,内膜增生明显,炎性细胞增多,内皮及内皮下层水肿明显,并可见斑块形成,两组间各检测指标差异均有统计学意义。C、D两组支架内不同程度新生内膜形成及再内皮化,平滑肌增生,并可见支架周围炎性细胞浸润。D组新生内膜面积(NIA)、内弹力膜面积(IEM)、(NIA/IEM)%均低于C组,(p0.05)。 5.免疫组化结果显示:通过镜下观察并结合平均光密度值检测结果发现,CXCL16可在A组正常血管中表达,主要表达于血管内皮部位,B组中大量表达于新生内膜,两组中膜表达差异不显著,C、D两组可见支架周围及新生内膜部位表达增多,而D组弱于C组。CD68、PCNA少量表达于A组正常血管中,其余各组中膜及新生内膜均可见表达,以新生内膜、支架周围表达明显,而C组较D组表达增强。对比观察发现CXCL16表达部位及程度与CD68、PCNA一致。 6. CXCL16mRNA表达检测结果显示:与正常对照组相比,CXCL16在造模后血管狭窄病变部位表达升高(p0.05),在两组支架置入动物中其表达C组明显高于D组(p0.05)。 结论: 1.通过氮气干燥结合球囊损伤辅以高脂饲料喂养可以快速、有效建立颈动脉粥样硬化狭窄模型,其狭窄程度及病理改变均较好符合颈动脉狭窄支架置入研究需要。 2.犬颈动脉粥样硬化狭窄支架置入术后外周血及血管组织中CXCL16表达增加,参与了动脉粥样硬化及再狭窄形成过程。 3.法舒地尔可抑制支架置入术后再狭窄的发生,机制可能为通过抑制Rho激酶活性,降低CXCL16在外周血及组织中的表达,从而减轻炎症反应、抑制内膜增生,起到防治支架术后再狭窄的作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前17条
1 曹乾;吕薇;马淑梅;李晓东;;急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉腔内成形术前后血清可溶性CXCL16的变化[J];山西医药杂志;2012年06期
2 杨敏;李艳波;尹嘉晶;王红杰;王君;田慧;;CXCL16与糖尿病肾病关系的研究[J];标记免疫分析与临床;2011年06期
3 林光柱;王威;孔俭;;罗格列酮对CXCL16诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用[J];中国老年学杂志;2010年15期
4 杨素静;宋晴;郝秋艳;林莹;张文秋;王巍;刘斌;;急性脑梗死患者脑白质病变相关危险因素及与CXCL16的关系[J];现代中西医结合杂志;2015年29期
5 王域;陈惠;张瑞城;吴国平;;激素干预对肾病综合征患儿外周血CXCL16表达水平的影响[J];海南医学院学报;2014年04期
6 曾敏;李伟;符秀虹;蒙绪卿;陈积雄;王萍;熊璐;;四氢吡咯二硫代氨基甲酯对人脐静脉内皮细胞模拟缺血再灌注后趋化因子CXCL16表达的影响[J];临床心血管病杂志;2014年06期
7 庄宇;简怡娜;谭志明;;趋化因子CXCL16与系统性红斑狼疮的研究进展[J];中外医学研究;2012年06期
8 郭静;董钊;武士芳;张飞飞;许颖;李丹玲;孟令宇;汤建中;张景义;;CXCL16与糖尿病性视网膜病变的相关性研究[J];华北理工大学学报(医学版);2016年06期
9 苏东风;李岩松;王静;张婷婷;;趋化因子CXCL16与脑梗死发病相关性研究[J];临床军医杂志;2017年02期
10 朱艳姬;李倩;孙书珍;;原发性单纯型肾病综合征患儿血清CXCL16和干扰素γ的检测及临床意义[J];中国实用儿科杂志;2013年10期
11 马翠苓;潘旭东;马爱军;宋双;王琨;;大动脉粥样硬化性脑梗死患者趋化因子CXCL16水平与微栓子检测的相关性[J];中国脑血管病杂志;2012年03期
12 张昕;闵连秋;;H型高血压合并脑梗死患者血清CXCL16和热休克蛋白70的表达及意义[J];中国老年学杂志;2018年08期
13 徐焕宾,龚燕萍,蒋正刚,刘瑞梓,熊思东;CXCL16在小鼠免疫性肝损伤中的作用及意义[J];中华肝脏病杂志;2005年04期
14 徐焕宾,龚燕萍,储以微,张进平,蒋正刚,熊思东;CXCL16趋化因子在小鼠免疫性肝损伤中的作用[J];中国免疫学杂志;2004年06期
15 杨素静;宋晴;郝秋艳;林莹;杨晓芹;刘斌;;CXCL16、高敏C反应蛋白与急性脑梗死患者神经功能缺损的相关性[J];现代中西医结合杂志;2015年04期
16 周瑞;朱思莹;李实;夏冰;;CXCL16作为炎症性肠病血清学标志物研究[J];武汉大学学报(医学版);2014年06期
17 李倩;卜丽梅;;趋化因子CXCL16在心力衰竭发病机制中的研究进展[J];中国老年学杂志;2012年24期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨树;郭富强;;犬颈动脉粥样硬化狭窄支架置入后CXCL16的表达及法舒地尔的干预作用[A];中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编(下)[C];2014年
2 刘丹;张伟;孙洪英;;动脉粥样硬化性脑梗死患者CXCL16基因多态性及其血清水平的相关研究[A];中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编(上)[C];2014年
3 黄煜;李大金;;人早孕滋养细胞分泌趋化因子CXCL16募集蜕膜免疫细胞[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年
4 黄煜;李大金;;人早孕滋养细胞分泌趋化因子CXCL16募集蜕膜免疫细胞[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年
5 黄煜;祁秀娟;戴红英;朱影;朱晓勇;李大金;;人早孕滋养细胞分泌趋化因子CXCL16募集蜕膜免疫细胞[A];第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会论文汇编[C];2007年
6 黄煜;李大金;;趋化因子CXCL16对早孕期人滋养细胞生物学功能的自分泌调控作用[A];首届沪浙妇产科学术论坛暨2006年浙江省妇产科学学术年会论文汇编[C];2006年
7 杨敏;李艳波;朱晓鸥;;CXCL16与糖尿病肾病关系的研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
8 熊亚星;陈红;杨忠霞;邓永东;;CXCL16及与肝脏疾病的研究进展[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
9 易桂文;曾秋棠;;CXCL16与冠状动脉狭窄的相关性及其临床意义[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
10 李定良;巫相宏;;冠心病患者趋化因子CXCL16的水平测定及临床意义[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 徐焕宾;CXCL16在免疫性肝损伤中的作用[D];复旦大学;2005年
2 黄明方;CXCL16基因多态性与冠心病遗传易感性的研究[D];第四军医大学;2010年
3 易桂文;CXCL16在动脉粥样硬化中的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
4 刘倩;趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在子宫腺肌病中的表达及临床意义[D];中南大学;2012年
5 王莉;oxLDL诱导小鼠足细胞脂质蓄积和CXCL16表达以及辛伐他汀干预的研究[D];山东大学;2014年
6 汤红平;趋化因子CXCL16对霍奇金淋巴瘤HRS细胞及其背景Treg细胞的作用[D];南方医科大学;2015年
7 戴正泽;颈动脉血管成形和支架置入术后再狭窄危险因素研究[D];南京医科大学;2019年
8 李永秋;颈动脉球囊扩张血管成形术后再狭窄之对策[D];吉林大学;2004年
9 谷欣权;辐射抑制TURP术后再狭窄的作用及机制研究[D];吉林大学;2004年
10 陶登顺;内皮型一氧化氮合酶基因转染防治静脉血管桥再狭窄的实验研究[D];第四军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨树;犬颈动脉粥样硬化狭窄支架置入后CXCL16的表达及法舒地尔的干预作用[D];泸州医学院;2013年
2 许颖;CXCL16与糖尿病足病的相关性探讨[D];华北理工大学;2015年
3 杨勇;乙型肝炎患者血清趋化因子CXCL16的检测及其意义[D];石河子大学;2008年
4 魏武杰;外周血单个核细胞CXCL16的表达与急性冠脉综合征关系的研究[D];南华大学;2007年
5 邱玲;急性冠脉综合征患者血清白介素-10、趋化因子CXCL16含量测定及相关性分析[D];安徽医科大学;2015年
6 王佶;趋化因子CXCL16在乳腺癌中的表达及其意义的研究[D];昆明医科大学;2016年
7 姜正明;CXCL16趋化因子在冠心病患者血清中的变化[D];郑州大学;2009年
8 黄丽英;血管内皮细胞原代培养及CXCL16对其影响的实验研究[D];昆明医学院;2006年
9 何亚丽;急性动脉硬化性脑梗死患者血浆APN与CXCL16的水平变化[D];南华大学;2008年
10 董一寰;过表达CXCL16的转基因小鼠血清MCP-1和ICAM-1水平的变化[D];南华大学;2013年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;安支架后血管会再狭窄吗?[N];健康时报;2005年
2 徐丽林;冠心病置入支架后须防再狭窄[N];家庭医生报;2008年
3 张中桥;磁性支架能防再狭窄吗?[N];健康报;2008年
4 ;“零”支架受欢呼[N];医药经济报;2001年
5 记者 徐亚静;抑制VCAM——1表达可减少颈动脉术后再狭窄[N];中国医药报;2010年
6 本报特约撰稿 徐铮奎;支架类产品市场越走越宽[N];医药经济报;2014年
7 记者 匡远深;吸烟可引发颈动脉粥样硬化[N];健康报;2017年
8 李荣华 浙江省桐乡市茅盾中学;走进博物馆,我们的课程不再狭窄[N];美术报;2017年
9 时仲省 高思敏 温廷勇;防治PTCA后再狭窄[N];医药经济报;2002年
10 曾繁玉;L-精氨酸可防治PTCA后再狭窄[N];中国医药报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978