收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

紫杉醇纳米药物联合放疗对宫颈癌协同治疗作用的研究

余妍忻  
【摘要】:目的:研究紫杉醇纳米药物联合放疗对宫颈癌的抑制作用,并探索其相关机制。方法:首先,使用固体沉淀法完成不同理论载药率的紫杉醇纳米药物(PTX-NPs)的制备,并通过高效液相色谱仪(HPLC)对其实际载药率(DL)、包封率(EE)及体外释放速率进行测量,使用动态光散射仪(DLS)对粒径及纳米药物稳定性进行评估,在使用透射电镜仪(TEM)观察紫杉醇纳米药物的形貌,在体外通过宫颈癌Hela细胞,使用四氮唑化合物(MTT法)测量了紫杉醇纳米药物和Taxol?小的细胞毒性。在对负Hela宫颈癌的裸鼠进行体内实验中,将瘤体积生长到约200mm3左右的裸鼠随机分为6组:NS组(对照组)、PTX组、PTX-NPs组、RT组、PTX+RT组和PTX-NPs+RT组(n=12),并分别予以NS、PTX 2.5mg/kg或放疗15Gy/5F处理。治疗结束后24小时,在NS组、PTX+RT组和PTX-NPs+RT组中分别随机选取3只裸鼠,对其进行18F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层现象(18F-FDG PET/CT)扫描显像,评估其宫颈癌肿瘤早期代谢情况,然后随机处死每组一半的裸鼠,并立即剥取处死裸鼠的瘤组织,以行宫颈癌肿瘤细胞增殖(Ki-67)、肿瘤微血管密度(MVD)(CD31)和血管内皮生长因子(VEGF)相关指标的免疫组化,并观察所有剩余裸鼠肿瘤的体积生长变化及各组裸鼠生存情况。结果:实验中所制备的不同理论载药率的紫杉醇纳米药物中,8%的PTX-NPs与6%或10%的理论载药率的PTX-NPs相比较,有更好的实际载药率(7.96±0.06%)及包封率(99.78±0.34%),在TEM成像观察时发现,紫杉醇纳米药物在水溶液的中均成球形状态,且分散均匀,这也证实了其在DLS中所测得的粒径大小(45.71±0.32nm)及粒径多分散指数(PDI)(0.19±0.02)。除此之外,紫杉醇纳米药物在实验温度为4℃或25℃的环境条件中,且没有使用任何溶液稳定剂的情况下,能在PBS或含10%胎牛血清的PBS中稳定保持其粒径大小及多分散指数至48小时。在紫杉醇纳米药物的体外释放实验中,与游离紫杉醇相比,PTX-NPs表现为缓慢释放模式,且没有观察到明显的突释现象,在第14天时,紫杉醇纳米药物累积释放紫杉醇63.84%。在体外细胞毒性实验中,当PTX-NPs在紫杉醇浓度大于4μg/m L时,其对Hela细胞的毒性比Taxol?小(P0.05),而当紫杉醇浓度小于4μg/m L时,紫杉醇纳米药物和Taxol?两者的细胞毒性差异没有统计学意义(P0.05)。在体内试验中,在第22天时,PTX-NPs+RT组瘤体积(623.5mm3)与PTX+RT组(1121.4mm3,P0.01)、RT组(1176.9mm3,P0.01)、PTX-NPs组(2074.1mm3,P0.01)、PTX组(2197.2mm3,P0.01)以及NS组(2347.2mm3,P0.01)相比较,能明显抑制宫颈癌肿瘤的体积生长,且PTX-NPs+RT组裸鼠的中位生存期为87天,明显长于PTX+RT组的61天,P0.01)、RT组(64天,P0.01)、PTX-NPs组(31天,P0.01)、PTX组(34天,P0.01)以及NS组(25天,P0.01),PET/CT显像观察到PTX-NPs+RT组裸鼠肿瘤的T/M值(1.182±0.043)与PTX+RT组(2.032±0.214)、NS组(2.635±0.074)相比,肿瘤组织的代谢更低(P0.05)。在行宫颈癌瘤组织免疫组化探索相关机制的试验中观察到,PTX-NPs+RT组的Ki-67阳性细胞表达数(21.7±7.5%)明显低于PTX+RT组(40.6±4.4%,P0.05)、RT组(57.2±5.0%,P0.05)、NPs组(73.2±5.8%,P0.05)、PTX组(79.6±6.2%,P0.05)以及NS组(87.2±4.0%,P0.05),且具有统计学意义;肿瘤组织中CD31阳性的微血管密度(MVD)(2.1±0.3%)明显少于PTX+RT组(3.8±0.4%,P0.05)、RT组(4.2±0.8%,P0.05)、NPs组(8.7±0.7%,P0.05)、PTX组(9.0±0.4%,P0.05)以及NS组(9.8±0.7%,P0.05),且具有统计学意义;并且,PTX-NPs+RT组VEGF阳性率(30.7±4.0%)也明显低于PTX+RT组(85.6±3.5%,P0.01),RT组(89.7±3.5%,P0.01),NPs组(75.7±3.2%,P0.01),PTX组(77.4±5.1%,P0.01)以及NS组(80.0±5.0%,P0.01),且具有统计学意义。结论:1、实验中我们所制备的理论载药率为8%的紫杉醇纳米药物具有良好的包封率、载药率及稳定性,在水溶液中成单一分散的球形状态,其在体外呈缓慢释放模式,体外细胞毒性更小。2、实验中所使用的PTX-NPs剂量小,其联合放疗能有效抑制宫颈癌肿瘤大小的生长并延长裸鼠的中位生存期,PET/CT扫描显像结果表明PTX-NPs联合放疗能有效降低肿瘤组织的早期代谢情况。3、低剂量的PTX-NPs联合放疗能有效抑制宫颈癌生长的机制与抑制宫颈癌肿瘤细胞的增殖及血管生成相关。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前18条
1 张继瑜;刘根新;吴培星;李剑勇;董鹏程;周绪正;魏小娟;;纳米药物的研究现状与展望[J];安徽农学通报;2007年18期
2 刘先曙;纳米药物可以延长脑神经细胞的寿命[J];科技导报;2004年01期
3 邢颖;吴树仙;李超;冷伏海;赵宇亮;;纳米药物研发与商业化趋势统计分析[J];工程研究-跨学科视野中的工程;2017年06期
4 孙漩嵘;张隆超;施绮雯;李汉兵;赵航;;细胞-纳米药物递送系统的研究进展[J];药学学报;2017年07期
5 郭希颖;魏巍;王坚成;张强;;微流控技术在纳米药物输送系统中的应用[J];药学学报;2017年10期
6 赵迎欢;Brbel Dorbeck-Jung;;纳米药物设计与负责任创新:建构论视角的解释[J];科技管理研究;2016年01期
7 刘岩;张英鸽;孙岚;姚红娟;;紫外分光光度法测定纳米药物递送系统中卡铂含量[J];现代仪器与医疗;2013年05期
8 文声;;纳米药物——21世纪医学技术的重要方向[J];技术与市场;2009年04期
9 曹阳;;治疗癌症将用纳米药物 癌症有望成慢性疾病[J];金属世界;2006年01期
10 刘静;唐浩;米鹏;魏于全;;抗肿瘤纳米药物临床转化研究进展[J];科技导报;2018年22期
11 耿雯倩;俞媛;钟延强;;治疗神经退行性疾病的纳米药物递释系统研究进展[J];医药导报;2016年01期
12 ;用纳米药物治疗癌症[J];初中生;2005年28期
13 申有青;唐建斌;隋梅花;;纳米药物的设计与临床应用[J];国际学术动态;2012年03期
14 喻青松;甘志华;;基于N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺的抗肿瘤纳米药物研究[J];北京化工大学学报(自然科学版);2018年05期
15 曹锦花;王凤山;;纳米药物递送系统在蛋白质药物中的应用[J];药学研究;2013年05期
16 ;化学工业出版社新书推荐[J];化工学报;2012年05期
17 ;抗感染纳米药物[J];技术与市场;2000年12期
18 闵旭东;;纳米药物稳定性因素的分析[J];中国社区医师;2018年33期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 何冰;;纳米药物与细胞的相互作用——转运与安全评价基础[A];2018年中国药学大会资料汇编[C];2018年
2 沈桂芝;闫学海;;界面组装设计疏水纳米药物及其抗肿瘤应用研究[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第三十一分会:胶体与界面化学[C];2016年
3 何冰;;从个体到群体的纳米药物与细胞相互作用研究——细胞转运与安全评价基础[A];2018年第十二届中国药物制剂大会论文集[C];2018年
4 施兴华;田发林;王九令;俞淼荣;甘勇;;纳米药物递送中的力学问题[A];2018年全国固体力学学术会议摘要集(上)[C];2018年
5 于海军;李亚平;;细胞内酸性环境响应的高分子纳米药物递送系统[A];2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集[C];2014年
6 常艳;;纳米药物遗传毒性研究现状[A];纳米物质遗传毒性研究与评价专题研讨会论文汇编[C];2018年
7 刘银丽;;纳米药物的质量控制研究[A];第六届全国药学服务与研究学术论坛论文集[C];2015年
8 张瑞华;李丽琴;石童;徐建富;陈学军;;石杉碱甲纳米药物透过血脑屏障的研究[A];中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集[C];2015年
9 洪伟勇;章文红;王石健;夏修远;王金明;;生物可降解纳米药物转运系统研究进展[A];2014浙江省医学会临床药学分会、浙江省中西医结合学会中药分会学术会议论文汇编[C];2014年
10 申有青;唐建斌;刘祥瑞;周珠贤;;高分子纳米药物[A];第十九届中国科协年会——分8高性能高分子材料——从基础到应用学术研讨会论文集[C];2017年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周泉;γ-谷氨酰转肽酶响应电荷反转聚合物的设计与高效抗肿瘤纳米药物的构建[D];浙江大学;2018年
2 张少博;新型莱啉系列近红外光热纳米药物的制备与肿瘤诊疗研究[D];北京化工大学;2017年
3 赵培起;多功能纳米药物递送系统在逆转肿瘤多药耐药及光热治疗中的应用[D];天津医科大学;2018年
4 王建国;iRGD修饰的载凡德他尼纳米药物对肝癌的治疗研究[D];浙江大学;2016年
5 周青;肿瘤微环境响应性纳米药物的构建及高效靶向转运特性研究[D];中国人民解放军空军军医大学;2018年
6 陈博;基于Ferumoxytol的纳米药物研究[D];东南大学;2018年
7 游朝群;功能化铂类纳米药物设计及抗肿瘤活性评价[D];东南大学;2018年
8 吴险;高压氧增强纳米药物抗肿瘤作用及机理研究[D];华中科技大学;2018年
9 胡希;酸响应功能放大型纳米药物的构建及其抗肿瘤性能研究[D];浙江大学;2019年
10 贾竞夫;超声耦合超临界二氧化碳制备纳米药物和载体及其机制研究[D];上海交通大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 左希敏;新型纳米药物组合法制备及其制剂研究[D];青岛科技大学;2019年
2 杨志朋;透明质酸螯合siRNA的纳米药物用于脑胶质瘤的高效治疗[D];河南大学;2019年
3 刘媛媛;多重作用力稳定的siRNA纳米药物介导神经胶质瘤治疗[D];河南大学;2019年
4 雷帅权;对肿瘤微环境响应的抗癌纳米药物的研究[D];天津工业大学;2019年
5 金健斌;锰砷纳米药物抑制肝癌的侵袭与转移[D];厦门大学;2017年
6 辛靖宇;无机联合纳米药物治疗肿瘤和克服肿瘤耐药性的基础研究[D];厦门大学;2018年
7 李瑶琪;新型铁蛋白纳米药物的构建及其抗肿瘤效应初步研究[D];郑州大学;2019年
8 金妍;新型纳米药物的合成及其抗肿瘤作用研究[D];河北大学;2019年
9 杨怀林;肿瘤微环境刺激响应的纳米药物递送体系的构建与抗肿瘤应用[D];东北师范大学;2019年
10 翟永霞;克服双重屏障粒径可控型纳米药物递送系统研究[D];郑州大学;2018年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 唐凤;中外团队提出纳米药物主动抑瘤机制[N];中国科学报;2019年
2 本报通讯员 马超;南开大学团队合成“可激活”纳米药物[N];中国科学报;2018年
3 记者 牛瑾;“可激活”纳米药物问世[N];经济日报;2018年
4 记者 陶婷婷;为研发治疗肿瘤纳米药物提供新思路[N];上海科技报;2018年
5 记者 吴长锋 通讯员 周慧;新型高分子纳米药物或可早期预警治疗癌症[N];科技日报;2016年
6 通讯员 杨舒婷 记者 张晔;给纳米药物披上聚合物“外衣”[N];科技日报;2017年
7 编译 王迪;纳米药物联合抗癌[N];医药经济报;2012年
8 本报记者 马爱平;纳米药物会成为治癌“导弹”吗?[N];科技日报;2007年
9 常丽君;新型纳米药物递送车兼具双重抗癌功效[N];科技日报;2012年
10 本报记者 白毅;纳米药物研发:在前行中突破[N];中国医药报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978