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三黄胶囊联合卡托普利对2型糖尿病大鼠的治疗作用研究

张兴朋  
【摘要】: 目的:研究三黄胶囊联合卡托普利对2型糖尿病大鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:取SD大鼠100只,适应性喂养一周后,随机选10只作对照组,其余大鼠高脂高糖饮食一个月后给予40mg·kg~(-1) STZ腹腔注射,1周后,先测大鼠血压,后取血测血糖、血脂、血胰岛素,并计算胰岛素敏感指数(ISI),以空腹血糖大于7.0mmol/L且伴有胰岛素敏感性降低者确立为成功的2型糖尿病大鼠模型;将成模大鼠随机分为模型组、卡托普利50mg·kg~(-1)·d~(-1)组、三黄胶囊200mg·kg~(-1)·d~(-1)组、卡托普利50mg·kg~(-1)·d~(-1)加三黄胶囊200mg·kg~(-1)·d~(-1)组、卡托普利加三黄胶囊加甲福明200mg·kg~(-1)·d~(-1)组、甲福明200mg·kg~(-1)·d~(-1)组;各用药组大鼠每天灌胃给药1次,对照及模型组灌服等容量生理盐水,连续用药4周后处死动物,取血检测血糖、血脂、血胰岛素、取肾、血管组织作病解,评价三黄胶囊联合卡托普利对2型糖尿病大鼠血管并发症的治疗作用;检测血清CRP、TNF-α、IL-6、SOD、MDA、AGEs、AR,初步探讨其治疗作用机制。结果:(1)模型判定:模型组大鼠FBG由对照组6.05±0.52mmol/l增加为13.60±6.43mmol/l(p0.01)、血清ISI由对照组-3.58±0.23下降为-6.05±0.37(p0.01)、TC由对照组1.79±0.35mmol/l增加为3.43±1.63mmol/l(p0.01),TG由对照组0.85±0.21mmol/l增加为1.55±0.28mmol/l(p0.01)、血压略见升高;(2)治疗作用:三黄胶囊+卡托普利组大鼠FBG由模型组13.60±6.43mmol/l下降为9.25±2.55mmol/l(p0.05),TC由模型组3.43±1.63mmol/l下降为1.88±0.73mmol/l(p0.05),TG由模型组1.55±0.28mmol/l下降为1.01±0.22mmol/l(p0.05);卡托普利+三黄胶囊+甲福明组大鼠FBG由模型组13.60±6.43mmol/l下降为6.13±1.03mmol/l(p0.01),TC由模型组3.43±1.63mmol/l下降为1.71±1.03mmol/l(p0.05),TG由模型组1.55±0.28mmol/l下降为0.97±0.33mmol/l(p0.01);三黄胶囊+卡托普利组大鼠血清ISI由模型组-6.05±0.37增加为-4.80±0.53(p0.05),卡托普利+三黄胶囊+甲福明组大鼠血清ISI由模型组-6.05±0.37增加为-4.05±0.72(p0.01);对照组大鼠肾小球、肾小管及间质无病理变化,模型组大鼠肾小球肥大,肾小管上皮细胞增大,胞浆透明,部分血管出现动脉硬化,而其余各组大鼠肾组织病理改变轻微.仅见肾小球内细胞数目稍有增多,血管组织也没有明显变化。(3)机制探讨:模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、CRP分别由对照组1.11±0.73 ng/ml、35.55±2.32 pg/ml、6.55±0.42μg/ml增加为2.51±0.76ng/ml、70.80±6.37 pg/ ml、15.00±0.60μg/ml(p0.01);三黄胶囊+卡托普利组大鼠血清TNF-α、IL-6、CRP分别由模型组2.51±0.76ng/ml、70.80±6.37 pg/ ml、15.00±0.60μg/ml下降为1.37±0.52ng/ml、47.73±5.01pg/ml、7.73±0.52μg/ml(p0.01);卡托普利+三黄胶囊+甲福明组大鼠血清TNF-α、IL-6、CRP分别由模型组2.51±0.76ng/ml、70.80±6.37 pg/ml、15.00±0.60μg/ml下降为1.22±0.81ng/ml、45.53±3.19pg/ml、7.63±0.73μg/ml(p0.01);模型组大鼠血清SOD由对照组102.31±14.51U/ml降低为63.38±10.95U/ml(p0.01),MDA由对照组0.97±030nmol/ml增加为1.71±1.16 nmol/ml(p0.01);三黄胶囊+卡托普利组大鼠血清SOD由模型组63.38±10.95U/ml增加为85.68±3.89U/ml(p0.05)、MDA由模型组1.71±1.16 nmol/ml下降为1.28±0.51 nmol/ml(p0.05);卡托普利+三黄胶囊+甲福明组大鼠血清SOD活性由模型组63.38±10.95U/ml增加为88.33±5.63U/ml(p0.05)、MDA含量由模型组1.71±1.16 nmol/ml下降为1.15±0.72 nmol/ml;模型组大鼠血清AGEs由对照组383.21±70.23pg/ml增加为701.32±79.36pg/ml ( p 0.01 ) , AR活性由对照组367.37±58.35ng/ml增加为698.37±57.38ng/ml;三黄胶囊+卡托普利组大鼠血清AGEs由模型组701.32±79.36pg/ml减少为617.53±68.65pg/ml(p0.05),AR由模型组698.37±57.38ng/ml减少为577.77±29.71ng/ml(p0.05);卡托普利+三黄胶囊+甲福明组大鼠血清AGEs由模型组701.32±79.36pg/ml减少为588.89±48.78pg/ml(p0.05),AR由模型组698.37±57.38ng/ml减少为536.65±53.75ng/ml(p0.05)。结论:(1)本实验复制的2型糖尿病模型是成功的。(2)三黄胶囊联合卡托普利对2型糖尿病大鼠的治疗作用疗效确切:能改善三多一少症状、降糖、降脂、升高胰岛素敏感指数、肾、血管保护作用。(3)其作用机制与降低血清CRP、TNF-α、IL-6、MDA、AGEs含量,AR活性,增高SOD活性有关。


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