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~(99m)Tc标记Gd-DTPA及其生物学特性研究

丁志凌  
【摘要】: 目的:应用99mTc标记磁共振(MR)增强对比剂Gd-DTPA和Gd-DTPA-.二甲葡胺,研究标记的可能性、理想的标记条件和鉴定方法。通过动物体内外实验研究99mTc-DTPA-Gd和99mTc-Gd-DTPA-.二甲葡胺的生物学特性,以及作为SPECT/MRI多模式显像剂的初步探索。方法:以氯化亚锡为还原剂,99mTc分别标记Gd-DTPA和Gd-DTPA-二甲葡胺,通过调整还原剂与化合物用量、pH值、反应温度和时间获得最佳的标记条件。通过薄层纸层析法(TLC)分析产物标记率及其体外稳定性。应用三氯乙酸(TCA)沉淀法测定标记物在家兔的体外血浆蛋白结合率(PPB)。用小鼠体内生物分布研究标记物的分布和排泄特性,90只正常昆明小鼠随机分成三组(99mTc-DTPA-Gd和99mTc-Gd-DTPA-二甲葡胺,对照组99mTc-DTPA),尾静脉注射标记药物,注射后1min,5min, 10min,15min,30min,60min测量血液和主要脏器每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。肾动态显像观察99mTc-DTPA-Gd和99mTc-Gd-DTPA-二甲葡胺在家兔体内的代谢和排泄影像,获得相关排泄参数。通过核素显像和MRI增强扫描观察99mTc-DTPA-Gd和99mTc-Gd-DTPA-二甲葡胺在A549肿瘤裸鼠动物模型的影像表现。结果:在反应温度45-60℃,反应时间30min时,99mTc标记Gd-DTPA和Gd-DTPA-二甲葡胺成功,标记率分别为98.7%,97%。室温放置6小时内放化纯均大于92%。99mTc-DTPA-Gd, 99mTc-Gd-DTPA-二甲葡胺在家兔的体外血浆蛋白结合率分别为3.80±0.25%和2.25±0.21%。小鼠体内生物学分布实验显示99mTc-DTPA-Gd和99mTc-Gd-DTPA-.二甲葡胺与99mTc-DTPA具有相似分布和排泄,注射后lmin所有脏器摄取均最高,注射后5min脏器的滞留下降大于50%,注射后30-60min标记药物在主要脏器内滞留很少(%ID/g均小于5)。脑和肌肉组织摄取最少(%ID/g小于1)。家兔肾动态显像显示两种标记物均经肾脏排泄,肾脏摄取高峰时间约5min,半排时间约15min。99mTc-DTPA-Gd和99mTc-Gd-DTPA-二甲葡胺在A549肺癌裸鼠肿瘤病灶均有部分浓聚,以注射后1-2h最明显,最高靶/非靶(T/NT)分别为2.5和3.4。MRI增强显示两种标记药物在A549肺癌裸鼠肿瘤病灶呈边缘部分环形强化。结论:99mTc标记顺磁显像剂Gd-DTPA及Gd-DTPA-.二甲葡胺方法简单,标记率高,体外稳定性好,动物体内外试验显示标记物99mTc-DTPA-Gd、99mTc-Gd-DTPA-二甲葡胺与99mTc-DTPA具有相似的生物分布,标记后基本没有改变Gd-DTPA的生物学分布特性。应用99mTc标记方法可以进一步研究顺磁对比剂Gd-DTPA在生物体内的分布,并且可以通过核医学动态显像直接观察标记药物的代谢和排泄。99mTc-DTPA-Gd、99mTc-Gd-DTPA-二甲葡胺在肺癌A549裸鼠肿瘤病灶的浓聚,考虑可能与病灶血供增多等微环境发生变化有关。在本实验基础上,有望制备一种用于SPECT/MRI成像的新型多模式显像剂。


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