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青香乳康颗粒治疗乳腺增生病的主要药效学及机制研究

丁晓玲  
【摘要】:根据“以肝肾不足,冲任失调为本,气滞、痰凝、血瘀为标”为乳腺增生病的基本病机,四川省中医药科学院中医研究所名老中医经几十年临床治疗体会中总结出以理气化痰,软坚散结,消瘀止痛药物为主的方剂—青香乳康颗粒,用于治疗乳腺增生病(肝郁气滞,痰瘀互结型)。此方剂是该专家根据中医辨证及结合现代实验研究的基础上拟定的,经过10余年的临床观察,显示该方药在防治乳腺增生病方面,能改善乳腺增生病的症状诸如消肿止痛,调节激素水平等方面均获较好的疗效。尤其在预防乳腺增生进一步转化为乳腺癌方面有疗效。 目的:故本选题的目的是通过建立相应的整体动物实验病证模型观察青香乳康颗粒在防治乳腺增生病方面的相应药效学,旨在研究探讨,并进一步阐述其作用机理,以期为临床的合理用药提供科学依据。 方法:本次实验主要通过以下几个方面来观察该中药复方在防治乳腺增生病方面的药理作用。1)对实验性乳腺增生大鼠模型的影响实验,给大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇和黄体酮,联合诱导形成乳腺增生模型。给药治疗30天后测量大鼠第二对乳房直径,检测血清雌二醇和孕激素水平,镜下观察乳腺组织病理改变,用免疫组化方法测ER、PR表达情况。探讨其疗效及可能的机制。2)对实验性乳腺增生兔模型的影响,通过用雌、孕激素联合造模的方法在日本大耳白兔身上重造乳腺增生模型,考察其是否具有治疗乳腺增生的作用。3)预防DMBA诱发大鼠乳腺癌癌前病变实验,以DMBA灌胃造大鼠乳腺癌癌前病变模型,考察青香乳康颗粒对乳腺癌癌前病变是否有防治作用。4)活血化瘀作用:通过检测对大鼠凝血时间的影响以及对角叉菜胶致小鼠尾部血栓形成的影响、对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响来考察其改善微循环之作用。5)抗炎实验,通过小鼠棉球肉芽肿实验和二甲苯所致小鼠耳肿胀实验,考察青香乳康颗粒抗炎作用。6)镇痛实验,通过小鼠热板实验和冰醋酸致小鼠扭体试验,考察青香乳康颗粒镇痛效果。 结果:1)对实验性乳腺增生大鼠模型的影响实验,模型组大鼠经注射雌激素和黄体酮后,与空白组比较雌二醇明显升高(p0.05),镜下观察显示乳腺组织明显增生,ER, PR阳性表达明显升高(p0.01),表明造模成功;经用青香乳康颗粒治疗后大鼠乳房直径减小,乳腺组织增生程度减轻且青香乳康颗粒42g原生药瓜g组可明显减低雌二醇水平(p0.05)。青香乳康颗粒各剂量组可降低ER, PR阳性表达。2)对实验性乳腺增生兔模型的影响,结果表明青香乳康颗粒对乳腺增生兔有明显的治疗作用。3)预防DMBA致乳腺癌癌前病变实验,实验结果表明青香乳康颗粒对DMBA致大鼠乳腺癌癌前病变无明显的抑制作用。4)活血化瘀作用,青香乳康颗粒各剂量组均有不同程度的延长凝血时间的作用。同时,青香乳康颗粒各剂量对角叉菜胶致小鼠尾部血栓的形成均有不同程度的抑制作用。对急性血瘀模型大鼠血液流变性有一定的改善作用。5)抗炎实验,青香乳康颗粒各剂量均有不同程度的抑制棉球肉芽肿和小鼠耳肿胀作用。6)镇痛实验,青香乳康颗粒各剂量对热刺激和化学刺激有一定的镇痛作用。 结论:青香乳康颗粒确实对实验乳腺增生有一定的防治作用。可能与其调节血清激素,影响ER、PR表达机制有关,另外在血液流变学等方面也有一定的改善作用。


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