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米托蒽醌聚乳酸纳米粒的制备和细胞摄取研究

张庆莲  
【摘要】:本课题制备了米托蒽醌聚乳酸纳米粒(DHAQ-PLA-NP),并用Dextran 70包裹,目的在于提高米托蒽醌(mitoxantrone, DHAQ)的疗效,降低其毒副作用,增加靶细胞的摄取。以人肝癌细胞SMMC-7721和人肝正常细胞L02为模型,探讨DHAQ和DHAQ-PLA-NP的细胞毒性,并评价两种细胞对DHAQ. DHAQ-PLA-NP和Dextran 70包裹DHAQ-PLA-NP的摄取特性,为DHAQ-PLA-NP进一步用于肝癌的临床治疗提供实验依据。 本文首先采用沉淀法制备DHAQ-PLA-NP,对制备工艺与处方中有机溶剂的比例,表面活性剂的浓度等影响因素进行筛选,得到优化的制备工艺和参数。制备的纳米粒粒径在150 nm左右,PDI值在0.1到0.3之间,电位在-40 mv左右。用乳糖作为冻干保护剂制得的DHAQ-PLA-NP冻干针剂外型美观,含量稳定。结果表明,优化的方法可以制备出包封率和载药量均较高的纳米粒,并具有粒径分布均匀,冻干效果良好等特点。 为了降低药物对肝正常细胞的毒性和考察DHAQ-PLA-NP对肝癌化疗的效果,我们采用MTT法进行定量分析,研究DHAQ和DHAQ-PLA-NP对人肝癌细胞SMMC-7721和人肝正常细胞L02的毒性。结果显示,DHAQ和DHAQ-PLA-NP的杀伤效应呈时间依赖性和剂量依赖性。由于纳米粒具有缓释作用,在相同时间点,其IC5o值大于DHAQ的IC5o值,说明DHAQ制成纳米粒后可以减少毒副作用。 为了增加人肝癌细胞SMMC-7721对DHAQ-PLA-NP的摄取和比较其与人肝正常细胞L02对DHAQ-PLA-NP的摄取量的差别,我们进一步采用Dextran 70包裹的DHAQ-PLA-NP,并建立了HPLC检测细胞样品中DHAQ含量和BCA法测定细胞的蛋白含量的方法。结果表明,低浓度时,DHAQ和DHAQ-PLA-NP的药物摄取量没有差别,但在高浓度时,DHAQ-PLA-NP要显著高于DHAQ,并且用2%Dextran70包裹DHAQ-PLA-NP的摄取量更高. DHAQ-PLA-NP的摄取量高于DHAQ, Dextran70包裹DHAQ-PLA-NP摄取量也高于DHAQ-PLA-NP(P0.05),说明DHAQ制备成用Dextran70包裹的DHAQ-PLA-NP后更容易被细胞摄取。


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