白术内酯Ⅰ对紫杉醇诱导的人卵巢癌细胞存活素survivin表达的拮抗作用及促凋亡作用
【摘要】:目的:研究白术内酯I对紫杉醇诱导的人卵巢癌细胞存活素survivin表达的拮抗作用及其促凋亡作用。
方法:半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定不同浓度的LPS、紫杉醇、白术内酯I单独及白术内酯I联合紫杉醇诱导人卵巢癌SKOV-3细胞(TLR-4/MyD88+)和A2780细胞(TLR-4/MyD88-) 24小时后,survivin mRNA的表达情况;流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双染色法检测不同浓度的紫杉醇单独及与白术内酯I联合作用于上述两种人卵巢癌细胞24小时后,肿瘤细胞早期凋亡情况。
结果:RT-PCR结果提示:①TLR-4/MyD88+表达的人卵巢癌SKOV-3细胞及TLR-4/MyD88-表达的A2780细胞自身均可转录survivin mRNA。②用已证实的TLR-4的配体LPS梯度诱导TLR-4/MyD88+表达的SKOV-3细胞后,其survivin mRNA表达呈浓度依赖性增高,与空白对照细胞相比增加约0.3-1倍(p0.05),而TLR-4/MyD88-表达的A2780细胞上survivin基因无明显变化(p0.05)。③用紫杉醇诱导后MyD88+表达的SKOV-3细胞survivin mRNA表达呈浓度依赖性增高,与对照细胞相比增加约0.16~0.7倍(p0.05),而TLR-4/MyD88-表达的A2780细胞变化不明显(p0.05)。④用白术内酯I诱导SKOV-3及A2780细胞后survivin mRNA表达与空白对照细胞相比均无显著性差异(p0.05)。⑤用白术内酯I联合固定浓度紫杉醇诱导两种细胞后,MyD88+的SKOV-3细胞survivin mRNA表达呈浓度依赖性下降,与对照细胞相比下降约0.13~0.39倍(p0.05),而MyD88-表达的A2780细胞变化不明显(p0.05)。凋亡检测提示:对于MyD88+表达的SKOV-3细胞,白术内酯I联合紫杉醇诱导与紫杉醇单独诱导相比细胞早期凋亡率呈浓度依赖性增加(早期凋亡率分别为9.9±0.82、11.6±1.76;p=0.002、0.001),而MyD88-表达的A2780细胞凋亡无明显变化(p=0.336、0.593)。
结论:MyD88+表达的人卵巢癌SKOV-3细胞上存在着能够调控肿瘤细胞凋亡的紫杉醇—TLR-4/MyD88+—survivin途径,该途径可被LPS或紫杉醇激活,引起凋亡抑制蛋白survivin过表达,一定程度上抑制肿瘤细胞凋亡。白术内酯I能够拮抗上述抗凋亡途径,降低survivin的表达,促进肿瘤细胞凋亡。上述现象在MyD88-表达的人卵巢癌A2780细胞上没有出现。
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1 |
熊慧华;于世英;庄亮;熊华;龚建平;;Survivin在紫杉醇介导MCF-7细胞凋亡中的作用[J];中华实验外科杂志;2006年06期 |
2 |
董俊红;王振明;付新华;王守训;黄焕生;;shRNA对A549细胞survivin基因表达及紫杉醇敏感性的影响[J];中国药理学通报;2009年05期 |
3 |
刘淼;王杉;叶颖江;杨德启;;乳腺癌中survivin表达及变化与紫杉醇疗效的相关性[J];中国妇产科临床杂志;2008年02期 |
4 |
董俊红;王振明;付新华;王守训;黄焕生;;RNAi沉默survivin表达对A549细胞凋亡及紫杉醇敏感性的影响[J];肿瘤防治研究;2010年03期 |
5 |
关中;薛红漫;冯公侃;邹华;;RNA干扰survivin表达对喉癌细胞系Hep-2对紫杉醇敏感性的影响[J];国际医药卫生导报;2006年21期 |
6 |
马晓黎;邢辉;翁丹卉;宋晓红;卢运萍;马丁;;真核表达Survivin基因对卵巢癌细胞紫杉醇敏感性的影响[J];华中科技大学学报(医学版);2007年02期 |
7 |
张帅;肖健云;赵素萍;田勇泉;邱元正;王承龙;;紫杉醇对低分化鼻咽癌细胞株CNE-2生长凋亡的影响及Survivin mRNA的表达变化[J];暨南大学学报(医学版);2007年06期 |
8 |
芮萌;刘长庭;段蕴铀;于晓妉;侯春梅;;肺癌细胞中survivin与紫杉醇作用的实验研究[J];现代肿瘤医学;2009年03期 |
9 |
朱壮彦;糜若然;;卵巢癌细胞系COC1紫杉醇体外化疗后survivin mRNA及蛋白表达差异的研究[J];现代妇产科进展;2007年07期 |
10 |
芮萌;刘长庭;段蕴铀;于晓妉;侯春梅;;Survivin siRNA联合紫杉醇对肺癌细胞株的生长抑制作用[J];解放军医学杂志;2008年02期 |
11 |
陈小兵,罗素霞,肖毅军,马杰,魏冰;乳腺癌组织survivin表达与紫杉醇化疗敏感性的关系[J];癌症进展;2005年06期 |
12 |
张帅;肖健云;赵素萍;邱元正;刘勇;王承龙;田勇泉;;紫杉醇联合放疗治疗鼻咽癌裸鼠移植瘤过程中Survivin mRNA的表达及其意义[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2009年17期 |
13 |
李双利,刘俊江,李守宾,李晓强;Survivin在泌尿系统移行细胞癌中的表达及意义[J];承德医学院学报;2004年04期 |
14 |
姚红兵,吴爱国,黄宗海;Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义[J];第一军医大学学报;2004年12期 |
15 |
唐发清,曹亚;Survivin研究进展[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2001年02期 |
16 |
施国伟,潘煜海;Survivin与泌尿系肿瘤[J];国外医学.泌尿系统分册;2003年02期 |
17 |
刘祺;survivin与消化系统肿瘤[J];中国普通外科杂志;2003年11期 |
18 |
徐咏莲,刘少阳,江大琼;宫颈癌中survivin的表达及临床意义[J];肿瘤防治研究;2004年03期 |
19 |
李建莎,吴焕明,邢铭友;Survivin,Ki67,PCNA和FⅧRAg在非霍奇金淋巴瘤表达及意义[J];华中科技大学学报(医学版);2004年02期 |
20 |
濮德敏,程彦君,黄玲,姚冬梅,辛晓岚;凋亡抑制蛋白Survivin在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2004年02期 |
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