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炒黄川棟子的毒性靶器官及其相关作用机制的研究

向晓雪  
【摘要】:目的:本课题旨在于研究炒黄川楝子乙醇提取物(CLZ)毒性作用的靶器官,并探讨其相关毒性作用机制。 方法:通过进行CLZ大鼠长期毒性实验,寻找CLZ的毒性靶器官,把握相关剂量的毒性作用情况,通过热板法,光电法,电刺激等,观察CLZ对于小鼠感觉神经的影响,测算出热痛阈值,以及A-δ纤维、C纤维的兴奋幅度值,易化幅度值;通过测定大鼠坐骨神经的神经传导速度,研究CLZ对大鼠坐骨神经的影响;其次通过进行CLZ小鼠迟发型变态反应实验研究CLZ对机体免疫的影响,通过测定CLZ大鼠的肾上腺维生素C的含量,观察肾上腺及下丘脑-腺垂体-皮质轴(HPA)分泌情况,从而探讨CLZ对机体神经内分泌免疫网络的影响。 结果:长期毒性试验显示,CLZ6.0g/kg会引起大鼠体重增长缓慢,自主活动减少;使大鼠的网织红细胞数、MCV、 MCH. PDW减少,RDW值显著升高,与对照组相比有显著性差异(P0.01);CLZ6.0g/kg组的AST、 ALT值与对照组相比,明显升高,有显著性差异(P0.01);CLZ6.0g/kg组的ALB、 A/G值与对照组相比,明显降低,有显著性差异(P0.01);CLZ6.0g/kg使大鼠的肝指数、肾指数及肾上腺指数明显升高,脾指数与胸腺指数与对照组相比明显降低(P0.05); CLZ12.0g/kg及CLZ2.0g/kg可导致大鼠肾上腺组织中的维生的含量升高,与对照组相比有显著性差异;CLZ可使大鼠皮质醇含量降低,促肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素释放激素含量升高,但无统计学意义。CLZ6.0g/kg组的病理检查结果中发现样本中出现胸腺萎缩,颌下腺、舌下腺及腮腺萎缩,以及骨骼肌肌纤维坏死,骨髓细胞减少;雄性动物的睾丸出现精子滞留的现象。有一只雌性动物的肝脏有空泡形成。CLZ6.0g/kg组的电镜检查结果中发现大鼠的肾小管皮质细胞核染色质聚集,线粒体肿胀,嵴溶解消失;肾小球上皮细胞肿胀,内皮细胞核染色体聚集,足突消失,结构模糊;肾上腺线粒体管状嵴部分消失,细胞核染色质分别不均,脂滴增多;坐骨神经神经髓鞘纤维脱髓鞘,雪旺氏细胞减少。CLZ12.0g/kg组坐骨神经银染色雪旺氏细胞计数结果显示,CLZ可显著性减少雪旺氏细胞数目。 CLZ8.0g/kg及CLZ2.0g/kg均能引起小鼠的胸腺指数降低CLZ12.0g/kg灌胃7天后,大鼠肾上腺中维生素C的含量与对照组相比显著性升高,有显著性差异(P0.01);CLZ可以增大小鼠的热痛阈值及尾痛阈值;CLZ12.0g/kg灌胃7天后可延缓大鼠MSCN,与对照组相比,有显著性差异(P0.01)。 结论:CLZ的主要作用器官为肝、肾、胸腺、脾、肾上腺。对造血系统、免疫系统及神经系统都有影响。一方面CLZ可以降低小鼠的痛觉敏感性,降低大鼠的坐骨神经传导速度,这些作用可能与其能够减少雪旺氏细胞的数目有关;另一方面CLZ可升高大鼠的肾上腺指数,其作用机制可能与促进CRH及ACTH分泌,使肾上腺皮质增生有关,其详细机理还有待进一步研究。


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