粒子设计改善小金丸混合均匀性研究

【摘要】：小金丸作为清代的经典名方,现已收录于国家基本医疗保险目录中,为外科用药中温经理气活血剂中乙类药物。但小金丸不良反应突出,普遍存在色泽不均,气味差异明显,过敏反应严重。至今过敏反应无规律可循,故一般学者认为工艺中混合均匀性问题是引发小金丸色泽不均、气味差异明显以及过敏反应的主要因系。本文对市售小金丸四个厂家8个批次的药品选用处方药物中制草乌主要成分单酯型生物碱及当归主要成分阿魏酸两个指标对小金丸含量进行测定。通过对市售小金丸含量的测定,结果表明在8个批次间单酯型生物碱最高含量值为最低含量值的11倍,8个批次的小金丸单酯型生物碱含量RSD值高达61.44%,且乙厂家三个批次间单酯型生物碱含量RSD值为63.90%。8个批次小金丸阿魏酸最高含量值为最低含量值的5.3倍,8个批次小金丸阿魏酸含量RSD值高达60.89%。同一厂家不同批次间含量差异范围大,乙厂家三个批次间含量RSD值高达42.62%,丙厂家三个批次间含量RSD值高达20.19%。说明在原材料一致,生产设备及工艺参数一致的情况下,小金丸原料质地的复杂性与混合工艺的不适应,使小金丸混合后的粉体组成随机、分散不均,导致丸剂存在物料分散不均匀的问题。在深入分析中药粉体特性与丸剂工艺特点的基础上,将中药粒子设计技术引入丸剂粉碎与混合过程中。对小金丸中制草乌、地龙、酒当归、京香墨等药物进行粉碎规律考察,利用粒径-粉碎时间建立二次拟合回归方程,计算出每味药物粉碎的最小粒径及粉碎时间。根据每一味药物的粉碎规律及粉体学性质,将小金丸十味药物分成两大类：易粉碎物料与难粉碎物料,分别作为粒子设计的壳粒子与核粒子。控制不同性质物料的投料顺序与状态,形成具有核壳结构、均匀分散的复合粒子。对核壳复合粒子进行粒径、颜色、黏附性、电镜评价,结果均表明易粉碎物料作为壳粒子,难粉碎物料作为核粒子的核壳复合粒子结构成型。将粒子设计粉体与人工混合粉体、对照样品(药典方法)进行对比研究,发现小金丸粒子设计粉体其粒径、颜色的RSD值均明显低于人工混合粉体及对照样品。粒子设计粉体的阿魏酸及单酯型生物碱含量RSD值也显著低于人工混合粉体及对照样品,表明小金丸粒子设计后粉体混合均匀性得到很大的改善。中药粒子设计技术改善了小金丸药物粉体的混合均匀性。中药粒子设计技术可以实现物料的均匀混合,解决不同性质物料,特别是性质差异悬殊物料的混合均匀性的问题。