8-甲氧基补骨脂素皮肤靶向纳米脂质体凝胶的研究及评价

【摘要】：白癜风是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸系统的功能减退、丧失引起的,是一种以局限性或泛发性皮肤色素脱失为特征的疾病。本研究通过对8-甲氧基补骨脂素(MOP)皮肤靶向纳米脂质体凝胶制备工艺、靶向性、影响因素、质量评价标准、稳定性进行研究,旨在制备具有皮肤靶向性的MOP脂质体凝胶,进一步提高MOP局部外用治疗白癜风的效果,减少毒副作用,并探讨其靶向机理及影响因素,为开发高效、低毒、方便的白癜风治疗药物打下基础。 试验以包封率、平均粒径为主要考察指标,分别采用逆相蒸发法、干膜振荡分散法、薄膜-超声法、乙醚注入法制备MOP脂质体进行比较,确定薄膜-超声法为佳,并确定高压均质法制备纳米脂质体的工艺为1000bar均质6次。以卡波姆(CP)为基质,采用基质形成前加入脂质体的方法制备了脂质体凝胶,并对脂质体、脂质体凝胶的质量进行全面评价,认为脂质体及其凝胶制备工艺基本稳定、质量可控,用负染法、扫描电镜法对脂质体形态进行表征,脂质体颗粒圆整、均匀,并用冷冻蚀刻法对脂质体凝胶形态进行表征。激光散射法测定脂质体及脂质体凝胶的平均粒径分别为280nm、332nm,葡聚糖凝胶柱法测定5批供试样品包封率分别为94.2%、97.5%、93.4%、95.3%、95.7%,含量分别为2.96、2.82、2.88、3.03、3.11mg·mL~(-1)。2批脂质体凝胶的包封率分别为91.5%、87.7%,含量为1.82、1.93mg·g~(-1)。脂质体稳定性研究表明脂质体及其凝胶剂在4℃、25℃贮存90天稳定,对高温及强光不稳定。 体外透皮实验表明滞留于皮肤内的药量MOP脂质体比MOP搽剂高2.7倍,较脂质体凝胶高1.5倍,MOP脂质体凝胶比MOP搽剂高1.7倍;电镜观察表明脂质体不是直接透过皮肤进入血液,而是在皮肤中代谢、释放药物,然后药物再渗透、穿过皮肤。 ~3H—甲氧补骨脂素被用于透皮机理研究,荧光显微镜观察法表明:①给予脂质体、脂质体凝胶、搽剂、凝胶4种8-MOP制剂的豚鼠皮脂腺较明显,且成团分布,皮脂腺官腔、腺泡扩大,其中以脂质体凝胶和凝胶组最明显;②正常组、PBS组表皮细胞密集、排列整齐,而脂质体组、脂质体凝胶组、搽剂组表皮细胞排列紊乱,细胞间隙有